巨人症及肢端肥大症

一、巨人症及肢端肥大症的内分泌代谢变化表现在什么方面

肾上腺：肢端肥大症病人肾上腺皮质多增生肥大，偶有腺瘤;髓质一般正常。糖皮质激素和盐皮质激素的分泌多正常，女性病人的雄激素产生增加，使病人出现男性化症状，但一般不重。

性腺：男性病人阴茎、阴囊和睾丸均增大，睾酮分泌增加，使病人性欲亢进，但精子数目和活力则下降。故生育力降低。女性病人的阴唇肥厚，阴蒂增大，阴道、子宫、输卵管亦增大。但卵巢大多萎缩，病人常有月经紊乱(如闭经)，亦无排卵。故不能生育。女性病人性欲多减退。

糖代谢：GH可对抗胰岛素的作用，故肢端肥大症病人常有糖代谢紊乱。30%～40%的病人有糖耐量异常，显性糖尿病亦不少见(10%～20%)。糖尿病可为本病的早期表现，亦可于起病多年后出现。

肢端肥大症引起的糖尿病为继发性糖尿病。病人有明显的受体前性胰岛素抵抗，血胰岛素水平一般高于正常，但久病者也可出现B细胞功能衰竭，则血胰岛素水平下降。肢端肥大症者可合并原发性糖尿病(主要为2型糖尿病)，与继发性糖尿病不易鉴别。一般来说，如血GH水平不是很高，或经有效治疗GH水平下降后再发生糖尿病则多为原发性糖尿病。

二、巨人症及肢端肥大症患者做X线片有啥表现

X线片检查可见肢端肥大症患者的蝶鞍扩大，占位病变致鞍周受压与侵蚀，鞍背骨、鞍底骨或其交界处骨质经常有骨质吸收。有作者观察937例正常人鞍前后径为7～16mm(平均11、7mm)，深径7～14mm(平均9.5mm)，肢端肥大症患者的蝶鞍可大于25mm，故常伴有头痛及视力减退等压迫症状。骨骼系统X线检查还可发现颅骨、颧骨、枕骨隆突增大加厚，下颌骨增大前突，牙列稀疏，指骨及足趾骨末节增大。加之软组织肥厚，手足增大变宽，脊柱骨、软组织增生，骨膜钙化形成骨质增生，但也常发生骨质疏松及关节病变。

(1)手相：手指远端指骨端增宽，呈丛状圆形;近端指骨骨干因新骨形成而变粗。

(2)腰椎侧位相：脊椎椎间隙增大，椎体前缘面新骨形成，后缘呈扇形前凸，椎间韧带钙化。晚期椎间盘退化、变窄。

(3)足侧位相：足跟脂肪垫增厚。当男女脂肪垫，分别大于23mm及21.5mm时，应高度怀疑本病。如分别大于25mm和23mm则可诊断本病。

三、多巴胺治疗巨人症及肢端肥大症

多巴胺受体激动剂能刺激正常人GH的分泌，其部分机制是抑制了生长抑素的分泌。约半数肢端肥大症病人的GH分泌可被多巴胺及其激动剂所抑制，其抑制机制尚不清楚。可能是由于生长激素瘤细胞上除存在GHRH受体外，还有多巴胺D2受体，多巴胺受体激动剂对肢端肥大症病人GH分泌的抑制作用其实是抑制PRL分泌的反映。因此多巴胺受体激动剂对同时分泌PRL的生长激素瘤病人最有效，而溢乳及血PRL水平升高也是预测肢端肥大症病人对多巴胺受体激动剂疗效的指标。临床上应用的多巴胺受体激动剂有溴隐亭、长效溴隐亭、培高利特(硫丙麦角林，)、麦角脲、卡麦角林及CV205-502。自1977年以来，溴隐亭用于治疗肢端肥大症，使90%以上病人的病情得到临床缓解。如果将奥曲肽与溴隐亭联合应用.则治疗效果更好。

溴隐亭的副作用主要是开始服药时，一部分病人可有恶心、呕吐、腹痛、体位性低血压、鼻黏膜充血、心律失常、精神症状、肥胖、眩晕、失眠、便秘、外周血管收缩等。这些副作用随着溴隐亭剂量的增加而增多。治疗一段时间后，这些症状可消失。卡麦角林及CV205-502的副作用较溴隐亭轻，最近报道仅2%的病人经卡麦角林治疗后因副作用大而中断治疗。为避免副作用的发生，治疗开始数天内可用溴隐亭1.25mg，睡前服用，待使用12天后副作用减轻时再逐渐增加次数和剂量，一般每日剂量20—30mg左右，最大剂量可达60mg/d，每6～12小时口服1次。约70%的病人血生长激素下降50%，随之症状改善，出汗减少，软组织肿胀症状减轻，性功能可有所改善，糖耐量好转。约29%的病人的生长激素瘤体积缩小。

四、巨人症及肢端肥大症的预防

1.一级预防巨人症和肢端肥大症至今仍是垂体瘤中较多见的一种，不仅对骨骼的影响，还影响体内多种脏器，晚期并发症较多且很严重，预防本病的重点在于早期发现，故对生长过速及增高显著的可疑患者，要定期和及早检测血GH浓度。行头颅蝶鞍X片或垂体CT检查，及早诊断。

2.二级预防

(1)早期治疗：特别在疾病或未影响主要脏器前早期作垂体瘤摘除术，尤其开展显微外科手术目前是首选的方法，成功率高，约80%患者术后GH分泌恢复正常，尤其肿瘤少于2cm者。如肿瘤超过2cm直径，60%～70%术后GH恢复正常。

(2)放射治疗：垂体瘤放疗量为4500～5000rad①，有效率达60%～80%，但GH水平恢复慢，需几年才比较明显。放疗还会影响垂体机能。近来，多采用对垂体腺瘤疗效较快的重粒子放疗法，治疗2年即有显效。垂体机能减退发生率约为40%