一、高钙血症的发病原因
高钙血症的病因多种多样,但大约90%是由原发性甲状旁腺功能亢进和恶性肿瘤引起。
原发性甲状旁腺功能亢进(phpt)引起高钙血症的机制为甲状旁腺自主性分泌过量的pth,其导致:①破骨细胞数量和活性增加,进而促进骨吸收,使骨钙释放入血。②促使肾小管对钙重吸收增加。③刺激肾脏合成1,25(oh)2d3,从而增加肠道对钙的吸收。
肿瘤相关性高钙血症(mah)发生率10%-15%,仅次于甲旁亢。可引起高钙血症的肿瘤主要有多发性骨髓瘤、乳腺癌、肺癌、肾癌等。mah患者出现高钙血症的机制包括:①肿瘤细胞分泌过多的pth相关肽(pthrp),能激活pth受体,产生类似于pth对骨和肾小管的作用。支气管肺癌、乳腺癌、肾癌及血液系统的恶性肿瘤等均能产生此类物质。②极少数肿瘤如恶性淋巴瘤患者血中1,25(oh)2d3显著升高。③与恶性肿瘤相关的细胞因子,恶性肿瘤及对肿瘤有反应的宿主细胞能够产生一些刺激破骨细胞活性的细胞因子如il-1、il-6和tnf。④实体肿瘤骨转移引起溶骨性破坏导致高钙血症。
家族性低尿钙性高钙血症(fhh)是由钙敏感受体基因发生灭活突变引起。患者24小时尿钙正常或降低,血钙轻度升高,一般多无高血钙的临床表现。24小时尿钙测定是有用的鉴别方法。
结节病和其他肉芽肿疾病可增加25(oh)d3向1,25(oh)2d3的转化,造成维生素d相关性高钙血症。内分泌疾病包括甲状腺功能亢进、肾上腺功能减退症等及某些药物,如噻嗪类利尿剂、维生素a、d及锂剂等均可能引起高钙血症,应仔细排查。其它如制动(paget病)、乳碱综合征等亦可引起高钙血症。
二、高钙血症的治疗
血钙低于3.0mmol/l时可暂不处理,当血钙高于3.5-4.0mmol/l时,需紧急处理。
(1)扩容、利尿等:无论何种原因引起的高血钙,均需首先使用生理盐水补充血容量。待血容量补足后,可使用呋塞米促进尿钙排泄,同时防止细胞外液容量补充过多。由于噻嗪类利尿药可减少肾脏钙的排泄,加重高血钙,因此为绝对禁忌。
(2)抑制骨吸收:二膦酸盐可抑制破骨细胞的活性,促进破骨细胞凋亡,抑制骨吸收,可降低血钙,减轻骨痛,并抑制肿瘤在骨组织中的浸润。目前常用帕米膦酸钠30-60mg或唑来膦酸4mg静脉点滴(必要时可重复应用),不良反应有一过性发热、肌痛,偶有暂时性白细胞降低。
降钙素具有抗骨质吸收和促进尿钙排出的双重作用,起效快,但效果不如二膦酸盐显著。使用降钙素2-6小时内血钙平均可下降0.5mmol/l。常用剂量:鲑鱼降钙素2-8u/kg,鳗鱼降钙素0.4-1.6u/kg,皮下注射或肌肉注射,每6-12小时重复注射,停药后24小时内血钙回升。此药可与二膦酸盐合用,副作用主要有恶心、呕吐、腹痛、面色潮红、皮疹等。
(3)糖皮质激素通常用于治疗血液系统肿瘤,如淋巴瘤和多发性骨髓瘤导致的高血钙,也用于维生素d和a中毒或肉芽肿病导致的血钙升高。通常对实体瘤或phpt引发的高血钙无效。
(4)上述治疗无效的重症高钙患者,可行血透,尤其肾功能不全引起的高钙危象,可达到迅速降低血钙的目的。
治疗高钙血症最根本的方法是去除病因。高钙危象纠正后,要针对病因进行治疗,并防止高钙血症危象的再发。phpt的患者定位诊断后,行手术治疗。肿瘤相关性高钙应根据肿瘤的具体情况选择手术、放疗、化疗等。内分泌疾病等相关的高钙,在行相应治疗后可自行缓解。
三、高钙血症的饮食禁忌
宜
1、宜吃具有利尿作用的食物;
2、宜吃碳酸含量高的食物;
3、宜吃酸性的食物。
柠檬:含有丰富的维生素C以及柠檬酸,具有减少高钙血症的形成,进入体内的钙元素会议柠檬酸钙的沉淀析出,减少对钙质的吸收,5-10片泡水后食用。
可乐:含有丰富的碳酸成分,可补充机体所需的碳酸钙,与钙质结合形成碳酸钙沉淀。500毫升直接食用。
冬瓜:属于利尿性的食物,可促进水分的代谢,从而可增加钠盐和钙盐的代谢,从而起到辅助的降低高钙血症的作用,500g与排骨同炖食用。
忌
1、忌吃高钙的食物;
2、忌吃卫生度D元素含量高的食物;
3、忌吃磷元素含量高的食物。
鸡腿菇:含有丰富的磷元素,对钙质的吸收具有一个辅助的促进性作用,可促进改制在体内的蓄积,200g清炒食用。
牛奶:属于高动物性蛋白质的食物,同时也有很高的钙质,也不利于本病食用,可造成高钙血症的程度以及临床症状增加,豆浆等低钙的高蛋白质的食物。
鱼肝油:属于维生素D含量高的食物,有非常好的促进钙质吸收的作用,从而可促进高钙血症的进行性加重。不利于本病的恢复,宜吃含钙低的豆制品。
四、高钙血症的预防
(1)对神经肌肉的影响:高钙血症可使神经医|学教育网搜集整理、肌肉兴奋性降低,表现为乏力、表情淡漠、腱反射减弱,严重病人可出现精神障碍、木僵和昏迷。
(2)对心肌的影响:Ca2+对心肌细胞Na+内流具有竞争抑制作用,称为膜屏障作用。高血钙时膜屏障作用增强,心肌兴奋性和传导性降低。Ca2+内流加速,致动作电位平台期缩短,复极加速。心电图表现为Q-T间期缩短,房室传导阻滞。
(3)肾损害:肾对高钙血症敏感,主要损伤肾小管,表现为肾小管水肿、坏死、基底膜钙化,晚期可见肾小管纤维化、肾钙化、肾结石。早期表现为浓缩功能障碍,晚期发展为肾功能衰竭。
(4)其他:多处异位钙化灶的形成,例如,血管壁、关节、肾、软骨、胰腺、鼓膜等,引起相应组织器官功能损害。
血清钙大于4.5mmol/L,可发生高钙血症危象,如严重脱水、高热、心律紊乱、意识不清等,患者易死于心搏骤停、坏死性胰腺炎和肾衰等。
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