强直性脊柱炎病因大概有哪些

强直性脊柱炎的具体病因尚不清楚。大多认为与遗传、感染、免疫、内分泌失调及其他环境因素有关。

一遗传因素

流行病学调查显示遗传因素在AS的发病中起重要作用。AS病人HLA—B27阳性率高达90%左右,而正常人群中HLA—B27阳性率仅为8%左右。HLA—B27阳性者AS发病率可达15%～20%,而普通人群中发病率仅为0.1%～0.2%.HLA—I24,阳性者的发病率高出普通人群约100倍左右。另外,AS一级亲属中患本病的可能性是一般人群的20～30倍。HLA—B27阳性健康者,其亲属患AS的机率比HLA一27阳性的病人的亲属低。这些资料均说明H以-B27在AS发病中是一个非常重要的因素。另外,进一步研究提示,在脊柱关节病人中,有骶髂关节炎的患者HLA—B27阳性率远远高于无骶髂关节炎的患者因此,推测HLA—B27与骶髂关节炎症有关。含HLA—B27抗原阳性的外周血单核细胞能诱导细胞毒T淋巴细胞的释放。反过来T淋巴细胞能特异性的溶解HLA—B27,淋巴细胞的释放，方过来T淋巴细胞能特异性的溶解HLA-B27阳性的患者的外周血单核细胞，但对HLA-B27阳性而不—患AS的外周血单核核细胞无溶解作用,这些试验结果提示细胞复合物反应,导致局部炎症。另外，有学者用HLA-B27CD-NA探针检查获得进一步结果，等使用9.6kbpv3.片段发现HLA-B27阳伙伴AS者远高于HLA-B27阴性对照组,而McDaniel用9.2Kbpuv2片段发现HLA—B27阳性的AS患者为73%,而正常对照组为27%。2Kbpvu2可作为HLA-B27的标志,含有这种片段的HLA-27阳性者,AS的相关危险系数为297,而仅有HLA—B27阳性者为119。提示这种片段的H以—B◇阳性人群,出现AS的危险性明显增加。

HLA-B27在AS表达中是一个重要的遗传因素,但并不是导致本病的唯一因素。因为一方面HLA—B27阳性者并不一定发生AS;同时,另一方面约有10%左右的AS患者HLA-B27呈阴性,目前关于HLA—B27与脊柱关节病的关系,有下列几种推测:①HLA—B27充当一种感染因子的受体部位;②HLA—B27是免疫应答基因的标志物,决定对环境激发因素的易感性;③HLA—B27可与外来抗原交叉反应,从而诱导产生对外来抗原的耐受性;④HLA—B27增强中性白细胞活动性。运用现代分子生物学技术,目前已确定HLA—B27约有7-8种亚型。HLA—B17阳性的健康者与HLA—B27阳性的AS患者可能存在遗传差别。如HLA—B27都有一个恒定的HLA-Ml抗原决定簇,针对此抗原决定簇的抗体可与HLA-B27交叉反应。多数HLA-B27分子还有M2抗原决定有更密切的关联。而HLA—&,M2阳性亚型可能与Reiter综合征有更强的关联。现已证明,HAL-B27MI与M2两种抗原决定簇和致关节炎因子（如克雷伯菌、志贺杆菌等）可以发生交叉反应,反应低下者多表现为AS,反应增强者则多表现为Reiter综合征。

二、感染因素

近年来研究提示,AS发病可能与感染有关。Ebrir~er等发现AS病人大便中肺炎克雷伯菌检出率为79%,而对照组　<30%。在AS活动期患者中肠道肺炎克雷伯菌检出率及血清中针对该细菌的IGA型抗体滴度均较对照组高,且与病情活动相关。人们根据免疫学交叉反应的机制推测肺炎克雷伯菌K34与HLA-B27结构有相似的片段,因此机体产生的抗肺炎克雷伯菌K43抗体也能与HLA-B27分子结合,引起炎症反应。现已证实这种抗克雷伯肺炎杆菌K43的IgA抗体可在强直性脊柱炎患者的血清中升高,但在克隆病、类风湿性关节炎等患者的血清中也有升高,因此缺乏特异性。Mason等统计,83%男性AS病人合并前列腺炎,另外有作者报告约有6%的溃疡性结肠炎合并A5,其他作者的报告也证实,A5患者的溃疡性结肠炎及泌尿系感染的发生率较普通人群高出许多。依据上述这些资料,因此推测AS可能与感染有关,但在脊拄等病变部位未能找到感染原.

三、免疫异常

AS患者的白细胞趋化性增高,吞噬能力增强。淋巴细胞增生,活性增加,细胞毒T细胞活性增强,参与组织的损伤。这些提示细胞免疫异常在AS的发病中起一定作用。在体液免疫方面,大多数As患者的免疫球蛋白IgC升irfcAS患者血清中存在多种自身抗体,如抗果蝇染色体93D位点抗体、抗组蛋白抗体、抗HLA-B27多肽抗体等,这些抗体能诱发免疫反应,从而出现多关节炎,导致脊柱的僵硬和破坏。

在AS中,补体系统活跃,补体不活动产物增加,斯图洛克在31例As患者中,发现病人血清补体增高者占61%,而在骨关节病中,病人血清补体增高者只有9.5%。此外,大部分AS患者有I以类风湿因子,血清中有循环免疫复合物（CIC）。以上这些现象提示免疫异常是本病的一个重要因素。

四、其他因素

As多发生于青壮年男性,明显的性别差异,可能与内分泌有关。代谢障碍、外伤、变态反应、神经营养障碍也认为可能与本病发生有一定关系。

总之,强直性脊柱炎的病因尚不完全清楚,尚无一种能完全解释As发病的完整学说。多数学者认为,本病的发病可能是一种综合因素作用的结果。比较公认的解释是，在遗传因素的基础上受环境因素等多方面的影响而发病。

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