一、早产儿贫血的治疗方法
一。输血疗法
早产儿输血指征输血不仅要根据血红蛋白值,同时应考虑婴儿胎龄、生后日龄、临床表现出生时血红蛋白值、采血标本量等因素,对有以下几种情况输血有效:
1)早产儿血乳酸水平增加(>1.8mmol/L),输血后呼吸暂停减少体重增加。
2)贫血婴儿伴有支气管肺发育不良耗氧增加者,输血后氧耗减少。
3)体重不增(每天体重增加<25g)进食易疲劳的贫血婴儿,输血后生长率增加。
4)呼吸暂停发作较多的贫血早产儿,纠正贫血后呼吸暂停减少。
5)胎龄极小早产儿(<30周),生后最初几天换血后(经常采血做实验室检查,加上小量多次输血)虽血细胞比容不增加,但HbA置换了HbF,改善氧的转运。
6)重组人类红细胞生成素(rHuEPO)自1989年rHuEPO用于临床后,有关治疗研究的报道很多,但具体使用时间、剂量及方法未得出具体公认的方案。使用原则仍有争议。
7)治疗时机部分学者认为:当早产儿情况稳定,能进食或每天所需热量的一半是由胃肠道给予,方能开始rHuEPO治疗;有的甚至提出早产儿血红蛋白120g/L(12g/dl)是应用rHuEPO指征,故一般常在生后3~8周内开始使用。另一部分学者指出,在以上情况下使用已属时间太迟,不能在症状出现前纠正贫血。他们提出生后1~2天使用结果发现治疗组较对照组明显减少了输血次数及费用。
8)剂量及方法rHuEPO每次200U/kg,每周3次,用后治疗组网织红细胞较基础值增加5倍,与对照组比较差异有显著意义。故认为大剂量方能达到治疗效果。皮下注射虽吸收不甚稳定,但其生物药效达42%,高于成人,因给药途径方便,不失为最佳选择。
9)副作用A.rHuEPO治疗后血清铁、铁蛋白及运铁蛋白浓度均下降,并与rHuEPO剂量相关。因此提出在rHuEPO治疗时补铁3~6mg/(kg·d)同时加用维生素E。B.治疗后出现对巨核细胞产生直接反应,也可能与铁缺乏有关;后者可能是rHuEPO将骨髓中早期未定型的前体细胞推向红细胞系列分化,因此限制了发展为其他造血系列。但也有报道rHuEPO剂量高达1500U/(kg·d)未见中性粒细胞减少。 C.个别报道使用rHuEPO后早产儿视网膜病发病率增加,尚待进一步追踪观察。
二。铁剂治疗
1)铁缺乏与婴儿早期贫血不呈比例,除有围生期失血或反复抽取血标本史者外早期补铁不能防止血红蛋白下降。当早产儿体重增加1倍时,其体内铁储存空虚,因此应补加铁剂。元素铁用量≤2mg/(kg·d),相当于2.5%硫酸亚铁0.4ml/(kg·d),疗程6~8周,同时加用维生素C。
三。其他营养物质
(1)叶酸预防量25~50mg/d,共3~4周。
(2)维生素B6需要量0.3~0.5mg/d,治疗量2mg/d。
(3)维生素C生后第2周起用100mg/d。
二、早产儿贫血疾病病因
1.产前出血主要是经胎盘失血,
包括胎儿-胎盘出血、胎-母输血及双胎间输血。由于出血隐匿,出血量多少不等,出血速度可急可缓,因此临床表现各不相同。
2.产时失血
(1)胎盘异常:严重失血常发生于前置胎盘、胎盘早期剥离或剖宫产时误切胎盘而致失血,胎盘畸形以多叶胎盘较常见,每一叶发出一脆弱静脉分支至胎盘,该血管易破裂出血。
(2)脐带异常:正常脐带可由于过度牵扯而突然出血,脐带畸形如脐带血管瘤、迷走血管等,后者是脐带达到其植入处前分出1条或多条血管,其血管壁薄,缺乏脐带胶样组织的保护,极易破裂;脐带帆状植入胎盘,血管亦在无保护情况下穿过羊膜和绒毛膜之间,出血发生率为1%~2%。
3.生后失血
生后失血以脐部、胃肠道和内出血多见,近年来由于医院性诊断性取血而引起失血也有所增加。
4.生理因素
可能与早产儿红细胞寿命较足月儿更短;生长迅速,血浆容量扩张,导致血液稀释;红细胞生成素水平低下,可能是其基因表达调节障碍,亦可能是靶细胞对其敏感性低下所致。
5.病理因素除上述生理原因外,可能与下列因素有关:
①营养因素;
②疾病因素;
③医源性失血,如早产儿体重为1.5kg,总血容量约为150ml,抽血量如累积达7.5~15ml,失血量达5%~10%总血容量。1kg婴儿抽血1ml相当成人抽血70ml。
三、早产儿贫血的发病机制
1.生理性因素
(1)红细胞生成素:肾外部位产生的红细胞生成素对贫血继发的低氧环境不敏感。出生时红细胞生成素产生的部位由肾外(多数在肝脏)转移到肾脏,在早产儿,这种转移延迟,导致血红蛋白进一步下降。
红细胞生成素水平低下,可能是其基因表达调节障碍,亦可能是靶细胞对其敏感性低下所致。
(2)红细胞数量少:早产儿出生时每公斤体重平均红细胞数较足月儿低。
(3)生长迅速:血浆容量扩张,导致血液稀释。
(4)氧耗量少:相对足月儿,早产儿氧耗量较少,因此他们对氧的低需求允许在贫血中表现出的低携氧能力。
(5)红细胞寿命短:早产儿出生时体内贮存维生素E量少,并持续至生后2~3个月,维生素E缺乏时,红细胞膜的脂类过氧化物损伤胞膜而使红细胞寿命缩短。
2.病理性因素
(1)铜:在妊娠最后12周,胎儿肝内铜的储存量才开始增加,因此早产儿肝内铜的储存量不足。铁的吸收及储存铁的释放靠血浆中90%以上的铜在正常情况下是与铜蓝蛋白结合。铜缺乏亦可产生低色素性小细胞贫血,且有中性粒细胞减少。
(2)铁:对妊娠各期研究发现,胎儿储铁率大约和其体重增加呈正比例,所以整个妊娠期胎儿维持恒定铁含量75mg/kg,并以3种形式存在:
a血红蛋白铁
b组织铁
c储存铁。
在无贫血婴儿,总铁量75%以血红蛋白铁形式储存,1g血红蛋白含3.4mg元素铁。出生时红细胞量低的婴儿,其铁储存量亦低且决定生后血液学状态。体重<1400g的早产儿,骨髓可染铁的研究发现出生时可染铁少,到第8周骨髓内已不能见到含铁血黄素;而足月儿骨髓铁储存到20~24周方耗尽,因此早产儿较足月儿缺铁出现早。
(3)叶酸:新生儿血清叶酸水平高于成人2~3倍,由于生长迅速,代谢活力高,需要量为成人的4~10倍,生后3~4周内常降至缺乏范围。低体重儿下降更快,因其肝储存量仅159mg,而足月儿为224µg。早产儿<1500g者,血清叶酸降低导致“叶酸缺乏”的发生率为10%~30%,在生后3个月内见到巨幼红细胞性贫血。
(4)维生素E:对维持红细胞膜的完整性很重要,是一种抗过氧化剂。婴儿出生时血清值为7.2~16.8µmol/L,是母亲维生素E值的1/3~1/2。维生素E与婴儿体重成正比,婴儿愈小其缺乏程度愈大,例如出生体重3500g小儿体内维生素E储存量为20mg,而出生体重1000g的婴儿储存量仅3mg。
四、早产儿贫血应该如何预防和检查
一、检查
1.血常规一般为正细胞正色素贫血,网织红细胞正常或升高。
2.血浆促红细胞生成素正常4~25U/L,早产儿降低且与贫血程度不成比例。
3.血清铁蛋白正常3个月前194~238µg/L,低于10~20µg/L,提示缺铁。
常规做胸片检查,除外肺部炎性改变,心电图有心律增快,B超可发现肝脾增大。
二、早产儿贫血预防
1.发生在产前的胎-母失血(是胎儿失血最常见类型)胎-胎输血,病因和机制尚不明确,发现羊膜穿刺,外倒转,静脉注射催产素和妊娠高血压综合征时可发生,除积极防治妊娠高血压综合征外,其他操作应慎重,并注意鉴别本症的发生,以及时采取有效诊治措施。胎-胎输血若能在产前确诊,受血胎儿穿刺抽取过多的羊水,可缓解症状,并为病因治疗的方法。
2.发生在产时和产后的失血,应提高接生技术,加强围生期保健,防止难产和早产,生后常规补充维生素K等均为有效措施。
3.加强孕期和围生期保健,孕母平衡膳食、防治营养素的缺乏,防止早产,防止医源性失血,如频繁抽血做过多不必要的化验检查等。
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