胰高血糖素瘤

一、胰高血糖素瘤的病因

胰高血糖素由胰岛A（α2）细胞分泌，是由16种氨基酸组成的单链多肽，分子量为3485，胰高血糖素在α2细胞内核蛋白体上合成，自高尔基器接受包膜围绕形成α2颗粒，胰高血糖素在α2细胞中合成时可能有一个分子量较大的前体，称前胰高血糖素，胰岛α2细胞每天分泌胰高血糖素约为1mg，近来用免疫方法测得人血浆中胰高血糖素以几个分子大小不同的形式存在，约55%为高分子量的高血糖素称巨高血糖素，分子量约16万Da；35%为“真性”高血糖素，分子量为3500Da；另外一种称作大高血糖素，分子量为9000Da，只占少量，可能为高血糖素前体。

正常人血浆中胰高血糖素基础水平为50～100pg/ml，在胰高血糖素瘤病人中，血浆胰高血糖素基础水平常有明显升高，往往在1000pg/ml以上，在大多数病人中这种血浆胰高血糖素水平的升高来自于“真性”胰高血糖素，有时大分子量的前胰高血糖素（9000Da）也有增高，胰高血糖素瘤的病理生理基础在于过多胰高血糖素的分解代谢作用；胰高血糖素可以激活肝脏磷酸化酶，促进肝糖原分解成葡萄糖；它还有促进糖原异生的作用，肝糖原的异生作用及肝糖原分解作用致血糖升高，糖耐量降低，脂肪分解常被继发性增高的胰岛素分泌所拮抗而不致表现过量的酮体生成，血浆游离脂肪酸水平尚在正常范围，但蛋白质分解代谢亢进则常明显表现为低氨基酸血症及营养不良，皮炎的发生类似于长期注射外源性胰高血糖后的皮肤改变，切除胰高血糖素瘤后皮炎可愈合不再发生，此形成与过多胰高血糖素的分解代谢亢进后的低氨基酸血症有关，也为皮炎促发因素，此外口炎，唇炎，舌炎及贫血等也与低氨基酸血症相关，故应用多种氨基酸液注射后常可使皮炎，唇炎，口唇炎等症状获得缓解。

二、胰高血糖素瘤的症状

突出的症状为皮疹和糖尿病。皮疹的表现具有一定特点，临床称为表皮坏死溶解性移行性红斑（necroticmigratoryerythema，NME），开始主要为区域性红斑，也可为脱屑性红色丘疹及斑疹，常呈环形或弧形，可为大疱、糜烂结痂，由于易被细菌及酵母菌所感染，出现坏死溶解性大疱状斑疹。最初病变部位开始愈合时，愈合处留有色素沉着，病变可从一个部位移向另一个部位。其红斑可发生于全身各部位，但以躯干、下腹、腹股沟、臀部、会阴、下肢及面部的中1/3等部位较多见，而上肢较少。病变自出现至愈合需1～2周。同一病例的皮肤病变可呈红斑、大疱、结痂、正常等不同表现。皮肤病变不易治愈，微小创伤或医用黏膏接触皮肤后即可引起皮肤病变。早期病例全是因经久不愈的皮肤病变而就诊于皮肤科医师。胰高血糖素瘤的皮肤病变发生机制，可能由于胰高血糖素分泌增加，致营养物质分解代谢过程增强，造成低氨基酸血症。通过低氨基酸血症的营养不良，形成皮肤病变或损害，或因锌缺乏所致。亦有人认为是胰高血糖素或肿瘤分泌的某些物质对皮肤的直接作用，因肿瘤切除后皮肤病变可完全消失。

三、胰高血糖素瘤的治疗

1.皮肤损害的治疗：对本病早期尚未表现出特异性皮肤病害，或尚未弄清诊断之前，可口服肾上腺皮质激素、土霉素、双碘喹林或硫唑嘌呤等药物，缓解皮肤病变症状；近年来使用锌剂及肾上腺皮质激素外用也有缓解皮肤病变症状，但对其他症状无效。

2.手术切除肿瘤：确定诊断后，应及时采用手术治疗，有怀疑者亦应手术探查。肿瘤切除后症状可迅速改善，皮肤病变常于术后第2天显著好转，2周后可全面消失，较重的皮肤病变，融合性大疱也于术后3周可恢复正常。手术早期，病人糖尿病经胰岛素治疗数天后即可愈，糖耐量恢复较晚，有人报道3个月才恢复正常。对恶性已有转移的病例，亦应切除。

3.化学疗法：对已有转移的病例无法切除者或已切除原发病灶者，术后可用化学疗法：

1）链脲霉素20～30mg/kg体重，静脉注射，每周1次，连用8～10次。

2）链脲霉素与5-FU同时应用，以提高疗效。剂量和疗程：链脲霉素400mg/m2、5-FU450mg/m2，静脉注射，每5周连用4天为一疗程。2个疗程后皮疹、贫血及神经系统症状可有好转。

四、胰高血糖素瘤的保健

胰高血糖素瘤的保健

一、护理：生活节制注意休息、劳逸结合，生活有序，保持乐观、积极、向上的生活态度做到茶饭有规律，生存起居有常、不过度劳累、心境开朗，养成良好的生活习惯，忌烟酒。

二、饮食：黄豆粉和面粉做的混合食品。少吃绿豆、红豆、土豆、山药、芋头、荸荠、菱角。少吃甜食，油腻的食品。

胰高血糖素瘤的预防

生活有规律。注意劳逸结合，保持乐观、积极向上的生活态度，忌烟酒。本病暂无特殊有效预防措施，早发现早诊断是本病防治的关键。

胰高血糖素瘤的并发症

1.体重减轻，乏力、舌炎和口角炎、贫血很常见，其发生机制与肿瘤的消耗及胰高血糖素分解代谢营养物质增强，从而造成营养不良有关。

2.少数患者有精神神经病史，如痴呆、视神经萎缩、呐吃、眼球震颤、共济失调、反射异常等。