一、感染鼠疫的主要症状
1.潜伏期
腺型2～8天；肺型数小时至2～3天；曾经预防接种者可延至9～12天。
2.症状体征
（1）轻型
有不规则低热，全身症状轻微，局部淋巴结肿痛，偶可化脓，无出血现象，多见于流行初、末期或预防接种者。
（2）腺型
最多见，常发生于流行初期。急起寒战、高热、头痛、乏力、全身酸痛偶有恶心、呕吐、烦躁不安、皮肤淤斑、出血。发病时即可见蚤叮咬处引流区淋巴结肿痛，发展迅速，第2～4天达高峰。腹股沟淋巴结最常受累，其次为腋下、颈部及颌下。由于淋巴结及周围组织炎症剧烈，使呈强迫体位。如不及时治疗，肿大的淋巴结迅速化脓、破溃、于3～5天内因严重毒血症、继发肺炎或败血症死亡。治疗及时或病情轻缓者腺肿逐渐消散或伤口愈合而康复。
（3）肺型
可原发或继发于腺型，多见于流行高峰。肺鼠疫发展迅猛，急起高热，全身中毒症状明显，发病数小时后出现胸痛、咳嗽、咳痰，痰由少量迅速转为大量鲜红色血痰。呼吸困难与发绀迅速加重。肺部可以闻及湿性啰音，呼吸音减低，体征与症状常不相称。未经及时抢救者多于2～3天内死于心力衰竭、休克。临终前高度发绀，皮肤常呈黑紫色，故有黑死病之称。
（4）败血症
可原发或继发。原发者发展极速，全身毒血症症状、中枢神经系统症状及出血现象严重。迅速进入神志不清、谵妄或昏迷、抢救不及时常于24小时至3天内死亡。
（5）其他少见类型
①皮肤型
疫蚤叮咬处出现疼痛性红斑，迅速形成疱疹和脓疱可混有血液，可形成疖、痈。其表面被有黑色痂皮，周围暗红，底部为坚硬的溃疡，颇似皮肤炭疽。偶见全身性疱疹，类似天花或水痘。
②眼型
病菌侵入眼部，引起结膜充血、肿痛甚至形成化脓性结膜炎。
③咽喉型
病菌由口腔侵入，引起急性咽炎及扁桃体炎，可伴有颈淋巴结肿大，可为无症状的隐性感染，但咽部分泌物培养可分离出鼠疫杆菌，多为曾接受预防接种者。
④肠炎型
除全身症状外，有呕吐、腹痛、腹泻、里急后重及黏液便、粪便中可检出病菌。
⑤脑膜炎型
可为原发或继发，有明显的脑膜刺激症状，脑脊液为脓性，涂片及培养可检出鼠疫杆菌。
二、鼠疫的治疗方法
1.治疗原则
（1）严格的隔离消毒
应严格隔离于隔离病院或隔离病区，病区内必须做到无鼠无蚤。入院时对患者做好卫生处理（更衣、灭蚤及消毒）。病区、室内定期进行消毒，患者排泄物和分泌物应用漂*或来苏液彻底消毒。工作人员在护理和诊治患者时应穿连衣裤的“五紧”防护服，戴棉花纱布口罩，穿高筒胶鞋，戴薄胶手套及防护眼镜。
（2）饮食与补液
急性期应给流质饮食，并供应充分液体，或予葡萄糖，生理盐水静脉滴注，以利毒素排泄。
（3）护理
严格遵守隔离制度，做好护理工作，消除患者顾虑，达到安静休息目的。
2.病原治疗
原则是早期、联合、足量、应用敏感的抗菌药物。
（1）链霉素
为治疗各型鼠疫特效药。对严重病例应加大剂量。链霉素可与磺胺类或四环素等联合应用，以提高疗效。
（2）庆大霉素
分次静滴。
（3）四环素和氯霉素
在开始2日宜用较大量。不能口服时改静滴；热退后即改口服。
（4）磺胺药
宜用于轻症及腺鼠疫，与等量碳酸氢钠同服；不能口服时静滴，体温正常3～5天后停药。
（5）双嘧啶
可在医生指导下使用双嘧啶或复方新诺明。
（6）β-内酰胺类、喹诺酮类
研究报道鼠疫杆菌对β-内酰胺类敏感性最好，喹诺酮类和氨基糖苷类次之，大环内酯类较差。但这些抗生素是否可完全替代链霉素尚有待进一步验证。
三、鼠疫的预防措施
1.严格控制传染源
（1）管理患者
发现疑似或确诊患者，应立即按紧急电话和网络报告疫情，城市不得超过2小时，农村不得超过6小时。同时将患者严密隔离，禁止探视及患者互相往来。患者排泄物应彻底消毒，患者死亡应火葬或深埋。对于肺鼠疫患者要进行严格的隔离以防空气传播。各型鼠疫患者应分别隔离，肺鼠疫患者应单独一室。不能与其他鼠疫患者同住一室。腺鼠疫隔离至淋巴结肿完全消散后再观察7天，肺鼠疫要隔离至痰培养6次阴性。鼠疫接触者应检疫9天，对曾接受预防接种者，检疫期应延至12天。
（2）消灭动物传染源
对自然疫源地鼠间鼠疫进行疫情监测，控制鼠间鼠疫。
2.切断传播途径
（1）消灭跳蚤
患者的身上及衣物都要喷撒安全有效的杀虫剂杀灭跳蚤，灭蚤必须彻底，对猫、狗，家畜等也要喷药。
（2）加强交通及国镜检疫
对来自疫源地的外国船只、车辆、飞机等均应进行严格的国境卫生检疫，实施灭鼠、灭蚤消毒，对乘客进行隔离留检。
3.保护易感者
（1）保护接触者
在流行时应避免接触蚤，腺鼠疫患者的接触者应用适当的杀虫剂进行灭蚤，所有的接触者是否需要用抗生素进行预防服药都要进行评估，与疑似或确诊的肺鼠疫患者的接触者后要用四环素或氯霉素，分4次服用，从最后接触的时间起连服一周。也可口服磺胺嘧啶；另外，环丙沙星对鼠疫杆菌也是敏感的。
（2）预防接种
自鼠间开始流行时，对疫区及其周围的居民、进入疫区的工作人员，均应进行预防接种。常用为EV无毒株干燥活菌苗，皮肤划痕法接种，即2滴菌液，相距3～4cm。2周后可获免疫。目前的疫苗仍不能对腺鼠疫和肺鼠疫产生长久的免疫保护，因此，一般每年接种一次，必要时6个月后再接种一次。
（3）医务人员保护
个人防护进入疫区的医务人员，必须接种菌苗，两周后方能进入疫区。工作时必须着防护服，戴口罩、帽子、手套、眼镜、穿胶鞋及隔离衣。
四、鼠疫毒素的最新研究成果
最近发表在《NatureCommunication》的一个研究发现，来自致病菌（耶尔森氏鼠疫杆菌）的毒素Afp18能够影响细胞内的RhoA蛋白，导致肌动蛋白Actin的组装和降解的动态过程无法完成，并进一步影响细胞分裂，以及细胞转移。
研究人员认为，癌细胞的转移也依赖于激动蛋白的动态组装以及降解，因而，这种毒素蛋白Afp18可能可以作为一种潜在的抗癌药物。
耶尔森氏鼠疫杆菌（Yersinia）是一种致病菌，能够造成人类的淋巴腺鼠疫（黑死病）和消化道的严重感染。德国弗莱堡大学的科学家们研究了鼠疫杆菌家族的某一种菌鲁氏耶尔森菌，这种菌能造成鲑鱼的红嘴病（redmouthdisease）。这种病给渔业带来了很大的经济损失。
这个研究组通过基因组测序分析发现，这种菌的基因组能编码一系列蛋白，形成一种毒素显微注射的机制，利用这种机制，这种鼠疫菌能够将一种毒素分子Afp18注射进鱼类或者人类细胞。
实际上这种Afp18是一种酶，能够导致RhoA蛋白（GTP酶）失活。RhoA蛋白在鱼类细胞以及人类细胞中有着重要作用。比如，RhoA控制着肌动蛋白（Actin）的组装和降解。肌动蛋白不仅与细胞分裂相关，还与癌细胞的移动和转移相关。
实验人员将Afp18注射进入斑马鱼的胚胎中，他们发现胚胎细胞的分裂停止了，胚胎的发育也停止了。因为受到Afp18的影响，激动蛋白Actin的动态组装以及降解不能正常进行，因而细胞分裂无法进行。
通过进一步分析，他们发现，Afp18能够导致一种糖分子（N-乙酰葡萄糖胺）结合到RhoA的酪氨酸34上面，造成RhoA的结构发生变化，最终导致RhoA失去活性。
他们还使用了X射线衍射的方法，解析了Afp18转移N-乙酰葡萄糖胺修饰RhoA蛋白的结构。对比之前已经发表的RhoA结合GDP/GTP的结晶结构，研究者发现了在正常态的RhoA的一个起重要作用的多肽环区域结构发生了很大变化。
结构变化的RhoA蛋白无法正常完成结合GDP/GTP的生理过程，但是并不影响下游的Cdc42信号通路。这个研究从分子机制上发现了，来自致病菌的毒素蛋白Afp18能够作为一种糖基转移酶，可以修饰细胞内的重要蛋白RhoA，并导致肌动蛋白的组装降解过程受到影响。
在斑马鱼胚胎的实验证明，斑马鱼胚胎对毒素非常敏感，可以作为毒素蛋白实验的模式材料。这种Afp18能够通过其糖基转移酶功能，特异性修饰RhoA导致肌动蛋白功能异常，进而有可能能够成为一种非常有前景的分子针对癌症转移的抗癌分子。
