高龄妈妈突击锻炼可降低胎儿遗传病风险？

自从“二孩”政策放开，令不少已为人母的妈妈们跃跃欲试。然而对于不少“高龄妈妈”而言，胎儿的健康是她们最关心的问题之一。近日，在一项发表于《自然》（Nature）杂志上的新研究中，华盛顿大学医学院的研究人员证实高龄母小鼠仅通过锻炼，就可将后代罹患先天性心脏病的风险降低至年轻母小鼠后代的水平。那么，高龄母亲是否也能够通过锻炼或其他后天行为（例如调整饮食），提高高龄产子胎儿的健康质量？本期话题让我们一起来探讨。

最新研究成果：

高龄母鼠锻炼可降低后代遗传病风险

众所周知，一些遗传突变可能提高新生儿心脏缺陷的风险，如瓣膜、血管、心室异常，或心房心室间有洞等。而婴儿患先天性心脏病的风险，又与母亲的生产年龄有关，随着年龄的增长会令这一风险增加。据近日一项发表于《自然》（Nature）杂志上的研究报道，华盛顿大学医学院的研究人员证实高龄母小鼠仅通过锻炼就可将后代罹患先天性心脏病的风险降低至年轻母小鼠后代的水平。这项研究还表明，先天性心脏病风险增高与母亲的生育年龄而非卵子的年龄有关。从预防的角度来看，这个研究成果令人兴奋，因为治疗成人比处理卵子或胚胎要容易得多。所以如果患先天性心脏病的风险与卵子老化关系不大，而与母亲的身体状况更相关，那么研究者就可从母亲“着手”来降低风险。

通过一系列相关实验，研究者证实了无需终身锻炼也可产生可衡量的利益。在分娩前锻炼至少3个月的高龄母小鼠就可以得到与相当于人类青少年年龄起就锻炼的高龄母亲一样的效应。他们很高兴证实了针对母亲进行治疗或干预，可以在携带致病突变后代中预防疾病这一观点。研究者表示，希望这项研究能改变研究人员思考先天性心脏病的方式。现在，这一领域将聚焦于胚胎，寻找遗传突变及阐明生物学，看看它们对于心脏发育的影响，这一研究开辟了一个全新的对话。

遗传病与母亲年龄或卵巢年龄相关

高龄产子之所以要承受一定风险，是因为不少遗传病的发病率与母亲的年龄相关。中山大学生命科学院遗传学教授贺竹梅告诉记者，现代遗传学特别是表观遗传学的研究证明，基因与环境之间存在着非常复杂的相互作用，而这种相互作用会影响到子代胚胎的发育。随着生物的发育，人类或小鼠的各种代谢功能包括细胞分裂、激素水平等会降低，与此同时还会积累更多的基因突变，因此，高龄母亲的婴儿患先天性心脏病和其他疾病的风险就会升高。

与男性的精子不同，女性的卵子在出生前就已经储存在卵巢中，到性成熟后逐月排出。随着女性年龄增长，尚未排出的卵子也在老化，同时，随着年龄的增大，整个机体也会出现老化现象，如卵巢功能衰退、激素水平降低等。贺教授表示，虽然卵子老化是普遍的自然现象，但卵子老化的速度存在个体差异，一般认为36岁以后怀孕会增加胎儿患遗传病的风险，当然，这也只是统计学上的研究结果。普遍观点认为，在高龄产妇中看到的新生儿罹患遗传病的风险增高与卵子老化有关。而在本次研究中，则认为先天性心脏病高发病率与母亲年龄有关。“先天性心脏病与遗传病还是有根本不同的，90%以上的先天性心脏病由环境因素所造成，如妇女妊娠时服用药物、环境污染、射线辐射等，不一定与遗传因素有关。随着孕妇年龄的增高，妊娠环境风险也会随之增高。最典型的与母亲年龄相关的遗传性疾病是唐氏综合征，是一种染色体疾病。主要是由于随着产妇年龄增大，产生卵子时容易发生染色体减数分裂不分离，多出一条21号染色体所致。”贺教授说。

孕育环境对胎儿发育也有很大影响

为了确定先天性心脏病与年龄相关风险的可能驱动因子，华盛顿大学医学院的研究人员检测了饮食。因为对于人类而言，肥胖和糖尿病可能提高随着年龄增长而罹患先天性心脏病和代谢性疾病的风险，因此研究人员给予小鼠高脂饮食。他们表示，从遗传学的角度来看，健康代谢对胚胎健康发育极为重要。

对此，贺教授做出这样的解释：我们知道，一个生物体的发育，除了自身的基因外，母体或外界环境对其发育的影响也是相当大的，发育生物学研究发现，一个正常的受精卵要发育成正常的个体，必要的细胞质因子和良好的孕育环境等也都是必需的。与此同时，表观遗传学的研究表明，环境因素虽不会影响胎儿的基因组结构（基因突变是很少发生的），但会影响染色质和基因的修饰模式从而影响基因的表达，这种影响会波及胚胎发育。“当然发育过程是相当复杂的，有时健康代谢也可能产生不健康的胚胎，但我们不能说健康代谢对健康胚胎发育就不重要了，健康代谢是胎儿基因正常健康表达的前提。”他说，“至于健康代谢从哪些方面着手，这可以从身体锻炼、饮食健康、心情愉悦等多方面进行调节，因为个体是一个非常精密的机器。”