获得性血友病

一、获得性血友病应该如何护理

第一、不能吃食物中含有抑制血小板聚集的食物:比如说鱼肉，海鲜，黑木耳等，鱼肉中还有的一种叫做20c5烯酸的物质能够抑制血小板的凝集，这样的话可以加大患者的出血症状。所以不要吃过多的鱼肉，尤其是含脂肪较多的一些鱼肉。

　第二、不能吃一些粗纤维的具有刺激性的食物:比如说竹笋，肉骨头，应该多吃一些蛋白质，比较容易消化的食物为主，比如说蛋黄，菠菜，肝脏新鲜的蔬菜等不仅可以补充凝血因子而且还可以补充体内所需要的营养物质。

第三、应该多吃一些富含维生素的物质:比如说茄子，茄子具有活血散瘀功能，还具有清热解毒之功效，是比较适合患者食用的，还有就是白菜所含有的微量元素也是很高的，具有治疗消化不良，胃阴不足等症状。对于血友病患者也极具很好的疗效。

二、获得性血友病是由什么原因引起的

（一）发病原因

约50％的AH患者既往身体健康，无任何病因可查。另有50％的患者是继发于其他疾病。与AH相关的最常见疾病是自身免疫性疾病、围生期、恶性肿瘤、药物反应（青霉素及其衍生物）和皮肤疾病。近年确认手术可能是AH的促发因素。Rizza等曾调查牛津血友病中心10年间收治的240例AH患者，结果发现98例有相关性疾病，其中恶性肿瘤24例，风湿性疾病16例，产后11例；Delgado等研究过去15年间Medline收录的20篇有关AH的回顾性和前瞻性文章，总结234例患者的临床特征，发现与肿瘤相关的有43例（18％），与产后相关的有34例（15％），与自身免疫性疾病相关的有22例（9％），其他原因或未明确原因的有135例（58％）。

（二）发病机制

目前，对FⅧ自身抗体产生的原因不是完全清楚。可能与机体的免疫功能失调有关，但是，每一种疾病中抗体产生的机制可能不完全相同。

1.自身免疫性疾病

FⅧ自身抗体可见于多种自身免疫性疾病（表1）。抗体产生机制：全身自身免疫性疾病相关的炎性活动导致急性相反应蛋白被抗原提呈细胞提呈给免疫系统，导致自身抗体的产生。FⅧ就是这样一种蛋白，可以部分解释获得性凝血因子抗体较常见于FⅧ而不是其他凝血因子。类风湿性关节炎患者的FⅧ自身抗体滴度通常较高，且不经治疗或单用泼尼松治疗不会降低，大多数患者需加用一种烷化剂以消除抗体。

2.妊娠后出现FⅧ自身抗体

常为初产妇，占2.5％～14％。表现为分娩后1～4个月内出血，也有产后1年才出血的报道。大多数患者体内自身抗体滴度较低，平均约为20Bethesda单位（BU）。如抗体滴度小于5BU，则抗体一般会自行消失，再次妊娠时不再出现；如滴度大于10BU，则抗体可持续数年，且对激素、静脉注射丙种球蛋白制品、细胞毒药物治疗效差。该组患者的死亡率较低，为0～6％。抗体的出现机制可能是因为：①妊娠导致机体免疫状态发生改变，来自胚胎的FⅧ通过胎盘渗漏至母体，被作为外来抗原导致母体产生FⅧ抗体；②自身免疫性疾病出现的前兆；③与胎盘分泌的因子有关。

3.恶性肿瘤

约占10％，见于实体瘤或血液肿瘤尤其是淋巴增殖性疾病包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、红白血病、骨髓纤维化、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、Castleman病。抗体产生机制：T细胞对未知抗原或B细胞与T细胞间相互作用产生异常反应导致免疫功能失调。例如，CLL患者的白血病克隆或低度淋巴瘤患者的肿瘤性B细胞通过未知机制产生异常的FⅧ或抗原激发机体产生针对正常FⅧ的抗体反应。CLL患者CD5的B细胞亚群扩增导致针对FⅧ的抗体产生增加；也有可能就是B细胞产生这些抗体。红白血病患者则是白血病克隆导致T细胞和NK细胞功能调节失常。这些细胞，尤其是CD4T细胞亚群在识别外来抗原、监视由B细胞产生的抗体方面起重要作用。免疫系统方面这些异常可解释克隆性疾病，如红白血病和骨髓纤维化、骨髓增生异常综合征中出现的针对FⅧ的自身抗体。AH与实体瘤的关系尚有争论。有作者认为，实体瘤患者与是否有FⅧ抗体无因果关系，因为免疫抑制治疗可消除大多数患者体内抗体，而手术切除肿瘤仅使得极少数患者体内抗体消失，治疗肿瘤不能有效地清除抗体。免疫抑制治疗的疗效支持FⅧ自身抗体是机体对肿瘤的自身免疫反应这一假说。因为在老年或肿瘤患者中，各种因素可以改变机体免疫状态导致自身免疫性疾病的发生，免疫耐受减低导致病理克隆的增殖或自身抗体的产生。但是，也有作者认为，治疗肿瘤可以清除抗体；如抗体持续存在，则是因为肿瘤处于晚期或转移，是一种副癌综合征的表现，用免疫治疗也无效。

4.一些药物

如抗生素（青霉素、磺胺类药、氯霉素）和抗惊厥药（苯妥英钠）与FⅧ自身抗体的关系已被确认。通常，这类抗体在高敏反应后出现，停药后不久就消失。有报道CML者应用IFN-α治疗后出现自身抗体。然而，此类现象的病理生理机制不清楚。

5.手术

手术导致FⅧ自身抗体产生的原因可能是：①与外伤、组织损伤有关；②伴随手术的免疫功能失调；③对má醉药或其他药物的反应。

三、获得性血友病有哪些症状

获得性血友病（AH）患者没有既往或家族出血史，其临床表现各异，绝大部分患者表现为突然发生自发性出血，以软组织血肿、肌肉内出血、广泛皮下淤斑、胃肠道和泌尿生殖道出血为主，严重或危及生命的出血占80％以上，病死率约20％。

1、AH患者最常见的临床表现是淤点、淤斑、肌肉血肿，占60％；呕血、黑便、血尿也较常见。肌肉内出血可导致筋膜室综合征，压迫神经血管束；出血表现为咽喉旁血肿时，患者有吞咽困难和呼吸性喘鸣，也可表现为颅内出血。AH患者可同时伴有深静脉血栓形成，部分患者是因拔牙后或外科手术后伤口出血不止而得到诊断，医源性出血也常见，常发生在静脉内置管或膀胱内插管之后。

2、伴FⅧ自身抗体的妊娠女性的出血表现因人而异，通常在产后3月内出现，也有在产后1年才出现出血症状，可表现为产后轻微出血或出血不止。一般的止血治疗措施无效，有时因诊断延误，严重的出血需要切除子宫甚至危及生命，病死率较高。

四、获得性血友病的治疗方法

获得性血友病（AH）的治疗包括出血治疗和抗体清除。其详细的治疗方法如下：

一、出血的治疗

AH患者出血的治疗方案因无前瞻性研究难以评估各方案的优劣，一个重要的原则是要预防出血。常用的止血药物有：

1、DD*P：静脉注射DD*P仅在一些抗体滴度小于3BU的患者中有效。

2、人FⅧ制品：抗体滴度小于5BU的患者可用大剂量血浆纯化的或重组人FⅧ制品。

3、猪FⅧ制品（Hyate-CR）：人FⅧ与猪FⅧ间的高度同源性使得猪FⅧ可在人体内起到止血作用，而人FⅧ自身抗体识别的关键表位与猪FⅧ上不同，使得输注猪FⅧ制品后能够获得高水平的循环FⅧ。

二、抗体的清除

可采用免疫调节疗法以中和自身抗体或抑制、清除合成抗体的细胞克隆。常用的药物有：

1、静脉注射人血丙种球蛋白（IVIg）制品：由于人血丙种球蛋白（IVIg）制品中存在抗个体基因型抗体与自身抗体结合，抑制其活性。此外，人血丙种球蛋白（IVIg）制剂也抑制抗体合成。

2、血浆透析和免疫吸附：当必须迅速清除抗体尤其患者有严重出血时，可应用血浆透析和免疫吸附。已有数种血浆透析和体外免疫吸附法，如使用sepharose结合的葡萄球菌蛋白A、针对人重链和轻链的抗体、双过滤血浆透析与免疫抑制疗法联合应用以清除FⅧ抗体。

3、免疫抑制物：多种药物可用来减少抗体合成，如泼尼松龙、环磷酰胺联用或单用。泼尼松龙单用疗效为30％，加用环磷酰胺后有效率达60％～100％，为多年来清除自身抗体的主要治疗方法。