你知道怎么科学治疗类风湿关节炎吗?类风湿关节炎是关节炎疾病的一种,也是一种比较常见的骨科疾病。现在就有许多人正在受着此病的折磨。下面我们就一起来了解一下类风湿关节炎疾病的基因疗法。
类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)目前尚没有令人满意的治疗。传统的治疗药物,其作用缺乏特异性,可产生很多毒副作用。RA的现代生物治疗,能够针对特异性的靶分子,给RA治疗开拓了新的途径。但是,绝大部分生物治疗需要高度纯化的蛋白质,价格昂贵;而且蛋白质口服活性差,在体内又会很快被清除,需要反复注射;另外,它们不能选择性地到达靶组织[1]。RA基因治疗至少在理论上有可能部分克服这些缺陷[2,3]。
1 RA基因治疗的候选分子
基因治疗是指为了治疗目的,将新的遗传物质导入机体细胞的疗法[4]。RA有别于经典的遗传性疾病,不是由单基因缺陷引起,而是很可能涉及了多个尚未阐明的易感基因以及环境因素,是复杂的遗传性疾病[5]。那么基因治疗如何才有可能在RA这样复杂的遗传性疾病治疗中占有一席之地呢?回答是:基因治疗在此不是修补天生的遗传缺陷,而是给予机体细胞新的功能。
从理论上讲,任何能抑制RA病理的分子都是基因治疗潜在的目标[2,3]。一般认为,RA可能是遗传易感者在未知的环境因素激发下,启动了由自身反应性T细胞介导的自身免疫反应,引起一系列炎症、免疫反应和关节滑膜的增生,最终导致了滑膜炎、关节破坏以及全身累及;而细胞因子等介质介导了这些反应[5]。所以,目前RA基因治疗的靶基因主要针对这些机制,特别是细胞因子,包括:①抗炎症、免疫反应的白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1receptorantagonist,IL-lRa)和可溶性肿瘤坏死因子受体(solubleTNFreceptor,sTNFR)和针对IL-6的反义寡核苷酸[6-11];②调节免疫反应的IL-4、IL-10、IL-13、vIL-10(virusIL-10)、TGF-β、IFN-β[12-16];③诱导细胞凋亡或抗滑膜增生的FasL、AP-1、增生细胞核抗原(PCNA)、junD、C-MYC、Herpes胸腺嘧啶激酶(HTK)、p16[INK4a]、galectin-1[17-19];④促进组织再生的甲状旁腺激素[20];⑤转录因子NF-κB[21]和信号传导分子细胞质酪氨酸激酶Csk[22]。其他治疗基因包括黏附因子等免疫炎症介质[23]。
2 基因导入系统
当前基因治疗所面临的最大挑战,就是如何才能有效地将治疗基因导入细胞,按需要适当地表达。除了直接应用“裸”DNA等外,基因治疗的困难是缺乏理想的运载治疗基因到达靶细胞使之表达的导入系统,即载体[4]。
基因导入系统可分为病毒和非病毒导入系统两大类,大部分导入系统应用载体。已研究过的载体有很多,各个载体都有各自的优缺点。病毒载体又可再分为RNA、DNA病毒载体。RNA病毒载体主要应用逆转录病毒,逆转录病毒是目前基因治疗研究中最常用的载体。病毒载体主要的潜在缺点包括:①致病可能性;②免疫原性;③大规模生产的困难性。非病毒基因导入方法包括化学技术(如磷酸钙共沉淀)、机械技术(如微注射)、脂质体、裸DNA、反义寡核苷酸、核糖酶、受体介导的DNA导入等。脂质体是最常用的非病毒载体。尽管目前主要采用病毒导入系统,但是非病毒导入系统正受到更多的关注。主要的优点包括安全,容易大规模生产等。目前非病毒载体最大的缺点,是不能获得较高水平的基因导入和表达。最后,还有一些杂交的基因导入系统,如病毒和非病毒相结合的导入系统。
基因治疗又可根据基因导入方式分为体内和体外基因治疗。体内基因治疗是指将治疗基因直接注射到体内。体外基因治疗的一般过程为:①从患者获取适当的细胞,体外培养。②将治疗基因体外导入细胞。③筛选、增生表达治疗基因的细胞。④将细胞送回患者体内。体内基因治疗过程简便,但也存在不少问题,如载体在体内被稀释或结合,不能定向于特定的靶细胞,基因导入率低等;相对照,体外基因治疗能克服上述问题,且较为安全,但操作繁琐。
基因治疗还可根据导入途径分为局部或全身基因治疗。前者是将治疗基因直接导入病变部位,如受累关节;后者是将基因导入适当细胞(如肝细胞),使表达产物能进入血液循环。采用局部还是全身基因治疗一定程度上取决于疾病,如系统性红斑狼疮累及很多脏器,就很可能需要全身基因治疗。但是,这并不绝对。此外,还有很多因素影响其选择,如选用的载。
上文我们已经向大家介绍了类风湿关节炎疾病的基因疗法,相信大家已经有所了解了。广大的类风湿关节炎疾病患者一定要积极的面对治疗了。只有这样才能够早日摆脱疾病的折磨了。
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