临床研究显示,静脉注射高浓度的维生素c可以对癌症治疗产生积极作用,且体外实验显示,癌细胞比正常细胞更容易被维生素c杀死,然而维生素c的细胞毒性以及这种选择性杀伤作用产生的机理至今不明。日前,中国科学院生物医药与健康研究院miguel领衔的研究团队,成功揭示了维生素c对肾癌细胞产生细胞毒性以及其选择性杀伤作用产生的机理,该研究论文于近期发表在《生物化学杂志》上。
据介绍,该研究团队以肾透明型肾癌细胞作为肿瘤细胞研究模型,通过研究维生素c对肾癌细胞产生细胞毒性的机理,发现维生素c可以通过依赖低氧诱导因子(hif)介导细胞死亡,且这一现象也被广泛发现于其他癌细胞中。以此为切入点,研究团队进一步发现,hif阳性的肾癌细胞可以通过肿瘤细胞普遍高表达的葡萄糖受体glut1在胞内累积更多的维生素c,并与胞内的铁离子反应产生更多的活性氧基团(ros),进而诱发严重的dna损伤。研究人员解释说,细胞对dna损伤的修复需要消耗氧化型辅酶i(nad+),同时,细胞以糖酵解方式获取能量也要用到nad+。因此,大量损伤会造成细胞“饥饿”,由于癌细胞更依赖这种“食材”,它们更容易因为“饥饿”死亡。概括而言,一方面维生素c会使癌细胞产生更多的dna损伤,另一方面也使癌细胞对这种损伤变得更敏感,这就是维生素c选择性杀伤癌细胞的机理。
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