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恶性黑色素瘤复发率高吗 恶性黑色素瘤应该怎么治疗

一、恶性黑色素瘤复发率高吗

恶性黑色素瘤复发率高吗 恶性黑色素瘤应该怎么治疗

这个病之所以凶险就是因为它转移复发概率太高.BRAF基因突变在非肢端皮肤黑色素瘤中发生率较高,而在黏膜和肢端黑色素瘤中发生率较低。在我国黑色素瘤的突变率相对低一些为20-25%,因此中国的黑色素瘤治疗需要更深层次地探索。北京大学肿瘤医院正在进行一项由郭军教授牵头的Ⅱ期临床试验,旨在探讨mTOR突变的进展期患者用mTOR抑制剂依维莫司治疗的疗效。此外,在NCCN指南中化疗联合抗血管生成治疗(贝伐单抗、内皮抑素等)是没有BRAF突变的晚期黑色素瘤患者的治疗手段之一,在中国很多免疫和靶向治疗药物尚未上市,因此这种联合方式也成为重要的治疗手段。

白种人黑色素瘤患者BRAF基因突变可达50-60%,BRAF突变后激活MEK-ERK信号通路导致细胞出现恶性增殖,BRAF及其下游激酶的小分子抑制剂药物研究遂成为药物靶点研究热点。BRAF抑制剂与MEK抑制剂治疗联合靶向治疗BRAFV600E突变的患者,疗效有很大优势。一项国际Ⅲ期临床试验研究提示,Dabrafenib(BRAFi)+Trametinib(MEKi)联合用药相比Dabrafenib(BRAFi)+安慰剂,无进展生存期提高,分别为9.3vs8.8个月,总生存期分别为25.1vs18.7个月,一年生存率分别为74%vs68%,两年生存率为51%vs42%。另一项靶向联合化疗就是这次FDA批准的vemurafenib(BRAFi)与cobimetinib(MEKi),治疗效果很显著。但是靶向治疗药物均未在国内批准上市。

二、恶性黑色素瘤应该怎么治疗

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早期治疗以手术为主,手术方式为扩大切除,扩切范围根据T分期(浸润深度)决定。浸润深度≥1mm或伴原发灶溃疡建议行前哨淋巴结活检。前哨淋巴结活检阳性(淋巴结中肿瘤直径≥0.1mm)或临床诊断为区域淋巴结转移的患者应行区域淋巴结清扫。对于移行转移的患者建议行隔离肢体热灌注化疗(ILP)或隔离肢体热输注化疗(ILI)。

辅助治疗推荐1年高剂量α-2b干扰素治疗,主要适应人群为ⅡB期以上(含ⅡB期)的高危术后患者,治疗剂量为20MIU/m2d1-5×4w(诱导期)和10MIU/m2tiw×48w(维持期)。区域淋巴结转移≥3个、区域淋巴结未能清扫彻底、转移淋巴结囊外侵犯或转移淋巴结直径≥3cm建议行区域淋巴结的辅助放疗。近2年来Ⅳ期或不能手术切除的黑色素瘤患者的治疗已获得突破性进展,2011年,新型免疫药物抗CTLA-4单抗Ipilimumab和特异性小分子酪氨酸激酶抑制剂Vemurafenib两种新药在III期临床研究中取得成功,改变了黑色素瘤几乎无药可救的窘境。从此以后,黑色素瘤的研究进入了一个全新的历史阶段。

三、恶性黑色素瘤怎么诊断出来

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对于可疑皮损可采用ABCDE标准进行判断。A(Asymmey)代表不对称,B(Borderirregularity)代表边界不规则,C(Colorvariegation)代表色彩多样化,D(Diameter>6mm)代表直径大于6mm,E(Elevation、evolving)代表皮损隆起、进展。如果皮损符合ABCDE标准高度怀疑恶性黑素瘤,需取活检进行组织病理学检查进一步确诊。但是有些亚型如结节性黑素瘤的皮损不能用ABCDE标准来判断。组织病理:黑素细胞异常增生,在表皮内或表皮-真皮界处形成一些细胞巢。这些细胞巢大小不一,并可互相融合。巢内黑素细胞的大小与形状,以及核的形状存在着不同程度的变异。有丝分裂(包括异常的有丝分裂)较良性色素痣更为常见,肿瘤细胞胞质中有色素颗粒。在侵袭性恶性黑素瘤中,肿瘤细胞向真皮或皮下组织浸润生长。免疫组织化学染色:肿瘤细胞S100阳性、HMB45阳性及MelanA阳性。

典型的临床表现和查体体征是黑色素瘤诊断的常用方法。病理学检查是黑色素瘤确定诊断甚至分期的金标准,因而对于诊断、分期、治疗及预后判断中都占有十分重要的地位。免疫组织化学染色是鉴别黑色素瘤的主要辅助手段。S100、HMB45和波形蛋白是诊断黑色素瘤的特异性指标。

影像学检查应实际情况和患者经济情况决定。必查项目包括区域淋巴结B超,胸部X线或CT和腹部B超、CT、或MRI。黑色素瘤尚未特异性的血清肿瘤标志物。

四、恶性黑色素瘤的病因有哪些

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病因学尚未完全阐明。一些研究资料提示,其发生与下列危险因素有关:基因、环境及基因/环境共同因素。比如不典型(发育不良)痣或黑色素瘤家族史、光导致色素沉着的皮肤、不容易晒黑皮肤、红色头发人种、强的间断日光暴露、日晒伤、多发黑色素细胞痣等。基因/环境多种因素导致黑素瘤恶性转化。恶性转化的关键细胞通路:Rb通路、p53通路、PI3K/AKT通路、RAS/MAPK通路(20~30%NRAS突变,55~60%BRAF突变)。

皮肤恶性黑素瘤的临床症状,包括出血、瘙痒、压痛、溃疡等,一般来讲,黑素瘤的症状与发病年龄相关,年轻患者一般表现为瘙痒、皮损的颜色变化和界限扩大,老年患者一般表现为皮损出现溃疡,通常提示预后不良。皮肤恶性黑素瘤的皮损表现与解剖部位及肿瘤的生长方式相关,即与组织学类型相关,组织学类型又因年龄、型别、种族的不同而有很大差异。不同类型的黑素瘤具有不同的病因和遗传学背景,目前黑素瘤的临床组织学分型采用Clark分型,包括四型:恶性雀斑痣样黑素瘤(LMM);浅表扩散性黑素瘤;肢端雀斑样黑素瘤/黏膜黑素瘤;结节性黑素瘤(NM)。在患恶性黑素瘤的白种人中,约70%为SSM。但在所有恶性黑素瘤的亚洲人中,发生于较少日光照射部位的ALM占72%。

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