一、性染色体异常的原因是什么
二倍体生物的每一个正常的配子即精子或卵子所包含的全部染色体，称为一个染色体组，例如，正常人配子的染色体组含有22条?X或22?Y，称单倍体(haploid,n)。受精卵是由一个含有一个染色体组的精子和一个含有一个染色体组的卵子结合而成的，因此，受精卵发育而成的个体具有两个染色体组，称二倍体(diploid,2n)。染色体畸变的主要类型如下：
(一)染色体数量畸变
如果正常二倍体染色体整组或整条染色体数量上的增减称为染色体数量畸变，包括整倍体和非整倍体。
1.整倍体：整个染色体组比正常二倍体数成倍增减。
(1)单倍体：只有父方或母方一组染色体的细胞或个体称为单倍体(haploid,n)。
(2)多倍体：如果体细胞的染色体不是由两个染色体组，而是由三个、四个染色体组组成时，称多倍体(polyploid)。
2.非整倍体：即在二倍体内，个别染色体或其节段的增减。包括单体型(45,X)和多体型(47,XXY,47,XXX/46,XY)。
(二)染色体结构畸变
染色体在分裂过程中受各种因素的影响，发生断裂，断裂后的节段可能以不同方式，互相连接，形成多种不同染色体结构畸变。染色体结构畸变实质上是遗传物质或遗传信息的增减或为位置改变，可以产生遗传学上的剂量效应和位置效应，一般可不同程度地影响机体的发育生存。迄今染色体结构畸变已记载的有700余种，而染色体综合征已发现100余种。现将几种常见的染色体结构畸变的种类分述如下：
1.缺失(deletion)：指染色体部分丢失，即某条染色体发生断裂，其无着丝粒断片滞留在胞质内，不再参加新胞核的形成。有着丝粒的断片，虽然丢失了部分遗传物质，但依然保持复制能力和生物活性。按照断裂点的数量和位置，可分末端缺失和中间缺失两类
2.易位(translocation)：某个染色体断片从原来位置转移到另一条染色体的新位置上，这一现象称为易位。常见的类型如下：
(1)相互易位(reciprocaltranslocation)：两条染色体发生断裂后形成的两个断片，相互交换，结果形成两条衍生染色体成为相互易位
(2)罗伯逊易位(Robertsoniantranslocation)：是只发生于近端着丝粒的染色体的一种相互易位形式，当两条近端着丝粒染色体(D/D或D/G或G/G)在着丝粒处(或其附近)断裂后又相互连接并形成两条衍生染色体时，即为罗伯逊易位。
(3)等臂染色体(isochromosome)：等臂染色体一般是由于着丝粒分裂异常造成的。在正常的细胞有丝分裂中期至后期时，连接两姐妹染色单体的着丝粒进行纵裂，形成两条各具有长短臂染色体。如果着丝粒发生横裂，就将形成两条等臂染色体，可有长臂等臂及短臂等臂。
(4)环状染色体(ringchromosome)：一条染色体的长臂和短臂，在两端附近各发生一次断裂，有着丝粒节段的两端借断面彼此连接，形成的染色体即为环状染色体。
二、性染色体异常的基本信息
美籍华人蒋有兴(1956)查明人类染色体为46条Caspersson等(1970)首次发表人类染色体显带照片自1971年巴黎国际染色体命名会议以来，已发现人类染色体数目异常和结构畸变3000余种，目前已确认染色体病综合征100余种，智力低下和生长发育迟滞是染色体病的共同特征。
最常见的染色体疾病Down综合征(Down’ssyndrome)的新生儿发病率为1/700～1/600。除Down综合征之外，13三体综合征(trisomy13syndrome)的活婴发病率为1/2000，女性多于男性，患儿母亲平均生育年龄为31岁。18三体综合征(trisomy18syndrome)的活婴发病率为1/4000女性多见患者母亲平均生育年龄为34岁。脆性X染色体综合征(fragile-Xsyndrome)估计可使1/1500的男婴受累由于女性具有两条X染色体，受累率为50%，程度较轻Klinefelter综合征(Klinefelter’ssyndrome)的染色体表型为XXY，仅见于男性。Turner综合症的染色体为XO(45X)型，仅见于女性。Williams综合征的新生儿发病率为1/2万，Prader-Willi综合征的新生儿发病率为1/2万，rett综合征的发病率为1/1.5万～1/1万，仅见于女性。
三、染色体异常的临床表现
先天愚型患儿出生时体重和身长偏低，肌张力低下，突出的是颅面部畸形，头颅小而圆，枕部扁平，脸圆而扁平，鼻扁平,脸裂细且上外倾斜，眼距过宽，内眦赘皮明显，常有斜视，虹膜时有白斑点，常见晶状体混浊，嘴小唇厚，舌大外伸(伸舌样痴呆之名由此而来)，耳小，耳位低，耳廓畸形，颈背部短而宽，有多余的皮肤，由于软骨发育差，患者四肢较短，手宽而肥，通贯掌，指短，第5指常内弯，短小或缺小指中节，皮纹也有一定的特点(参阅第十章)，腹肌张力低下而膨胀，故常有腹直肌分离或脐疝，约1/2以上的患者有先天性心脏病，主要是室间隔缺损、房室道连通、和运脉导管未闭,消化道的畸形如十二指肠的狭窄、巨结肠、直肠脱垂及肛门闭锁等也偶尔可见。
在男性常有隐睾，睾丸有生精过程，但精子常减少，性欲下降，尚未见有生育者。女性患者通常无月经，但有少数能妊娠和生育。精神发育迟滞或智力低下(mentalretardation,MR)是本病最突出最严重的表现，但其程度在各患者不完全相同，智商通常在25-50之间，高于50的很少。行为、动作倾向于定型化，抽象思维能力受损最大。
四、染色体异常的发病率及检查
性染色体异常，人类染色体畸变的一种。性染色体缺失、重复、倒位、异位都会导致性染色体畸变。轻的可以正常生活，严重的可以做变性手术。主要有XO，XXY，XYY，XXX四种基本类型，XXY，XYY为男性多1条X染色体，男性多1条Y染色体;XO，XXX为女性少1条X染色体，女性多1条X染色体。先天性遗传的两性畸形伴随发育异常，如青春期才出现第二性征发育障碍或异常，某些性染色体异常者伴随精神障碍。除了先天性以外，单基因的缺陷和环境因素也可造成性染色体异常。诊断方法采用外周血染色体G带核型分析、荧光原位杂交(FISH)技术进行性染色体分析，自发性流产、死胎、早夭，先天性疾病是性染色体异常及男女不孕症、不育症的重要原因。
发病率
新生儿中21三体综合征的发病率约为1/800或1.25%，但男性患儿多于女性。母亲年龄是影响发病率的重要因素。根据国外资料，如果一般人出生时的母亲年龄平均28.2岁，则本病患儿母亲平均年龄为34.4岁，如母龄20岁后为1：2000，35岁后为1：300，40岁后为1：100，45岁后升至1：50。
检查
过氧化物岐化酶(SOD-1)活性可增高50%，该酶基因定位21q22，即具有基因剂量效应。此外，患者对阿托品特别敏感，患者乙酰胆碱缺陷或许可以解释智力低下、应变力差、便秘等症状，而免疫功能失调，如淋巴细胞和丙球蛋白减少则是患儿易感染的原因。
