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赖特综合征的定义 如何预防该疾病的发生

一、赖特综合征的病因

反应性关节炎的发病与感染、遗传标记(HLA-B27)和免疫失调有关。患者亲属中骶髂关节炎、强直性脊柱炎和银屑病发病数均高于正常人群。引起反应性关节炎的常见病原微生物包括肠道、泌尿生殖道、咽部及呼吸道感染菌群,甚至病毒、衣原体及原虫等。这些微生物大多数为革兰染色阴性,具有粘附黏膜表面侵入宿主细胞的特性。研究发现,许多反应性关节炎患者的滑膜和滑膜白细胞内可检测到沙眼衣原体的DNA和RNA,及志贺杆菌的抗原成分。而衣原体热休克蛋白(HSP)、耶尔森菌热休克蛋白-60及其多肽片段均可诱导反应性关节炎患者T细胞增殖。这些发现提示,患者外周血中的T细胞可能受到上述细菌的抗原成分的诱导而导致发病。与此同时,近期大量研究证明乙型溶血性链球菌感染与反应性关节炎的发病也密切相关,乙型溶血性链球菌感染是反应性关节炎的另一个常见原因。Kocak等将乙型溶血性链球菌感染后关节炎/关节痛,但不符合修订的Jones风湿热诊断标准者诊断为链球菌感染后反应性关节炎(PSReA)。

反应性关节炎的发病还与HLA-B27有密切的相关性,肠道及泌尿生殖道感染引起的反应性关节炎多与易感基因HLA-B27有关,而链球菌、病毒、螺旋体导致的反应性关节炎一般无HLA-B27因素参与。

二、赖特综合征的症状

 1.全身症状

全身症状常突出,一般在感染后数周出现发热、体重下降、倦怠无力和大汗。热型为中至高热。每日1~2个高峰,多不受退热药影响。通常持续10~40天,可自行缓解。

2.关节炎

首发症状以急性关节炎多见,典型的关节炎出现在尿道或肠道感染后1~6周。呈急性发病。多为单一或少关节炎,非对称性分布,呈现伴关节周围炎的腊肠样指(趾)。关节炎一般持续1~3个月,个别病例可长达半年以上。主要累及膝及踝等下肢大关节。肩、腕、肘、髋关节及手和足的小关节也可累及。受累关节呈热、肿胀、剧痛和触痛。膝关节常有明显肿胀及大量积液。背部不适常放射到臀部和大腿。在卧床休息和不活动时加重。肌腱端病的典型表现是跟腱附着点炎。初次发病症状通常在3~4个月内消退,并可恢复正常。但有复发倾向,某些患耆可在反复发作过程中发生关节畸型、强直、骶髂关节炎和(或)脊柱炎。

3.泌尿生殖道炎症

典型患者是在性接触或痢疾后7~14天发生无菌性尿道炎。男性患者有尿频和尿道烧灼感。尿道口红肿,可见清亮的黏液样分泌物。也可出现自发缓解的出血性膀胱炎或前列腺炎。旋涡状龟头炎为阴茎龟头和尿道口无痛的浅表性红斑溃疡,见于20%~40%的男性患者。龟头炎的发生与尿道炎的有无或轻重无关。龟头炎一般在几天或几周痊愈,极少数可持续几个月。女性患者可表现为无症状或症状轻微的膀胱炎和官颈炎,有少量阴道分泌物或排尿困难。

 4.皮肤黏膜表现

超过50%的患者可出现皮肤黏膜症状。溢脓性皮肤角化症为病变皮肤的过度角化,见于10%~30%的患者。通常出现于足底和手掌,也可累及指甲周围、阴囊、阴茎、躯干和头皮。开始为红斑基底上清亮的小水疱,然后发展成斑疹、丘疹并形成角化小结节。这种皮损无论从临床表现还是从组织病理上都很难与脓疱性银屑病相鉴别。类似于银屑病的指甲角化也可见于6%~12%的患者。5%~15%的患者可出现一过性浅表性腔溃疡,溃疡多位于硬腭和软腭、牙龈、舌和颊黏膜,开始表现为水疱,逐渐发展成浅小、有时融合的溃疡,多为无痛性。结节红斑是耶尔森菌感染的临床表现,常见于女性、HLA-B27阴性及缺乏胃肠道症状的患者。

5.眼部症状

1/3的反应性关节炎患者可出现结膜炎,通常症状较轻,常在关节炎发作时出现,可以是单侧或双侧受累,伴有无菌性分泌物。1~4周多可自发缓解,但很易复发。5%的患者出现急性前色素膜炎,表现为眼睛疼痛、发红和畏光,预后一般较好,但是如不治疗,有11%的患者可出现失明。角膜炎、角膜溃疡、表面巩膜炎、视神经和球后神经炎、前房出血也可见于持续性或慢性患者。

6.心脏表现

心脏表现可包括主动脉病变和传导异常。主动脉环和升主动脉是通常受累的部位,少数患者由于主动脉中层病变和主动脉根部扩张,最终发生主动脉瓣关闭不全。5%~14%的患者可出现心电图异常。慢性病患者(病程超过10年)最常报道的为I度房室传导阻滞,可能进展为Ⅱ度或完全性房室传导阻滞。有研究提示,约6%的链球菌感染后反应性关节炎患者可在病程中出现心脏炎,因此提出对链球菌感染后的患者仍应给予预防性抗生素治疗,以避免链球菌感染的进一步关节损害或者心脏炎的出现。

三、赖特综合征的检查

 1.病原体培养

有尿道炎症状者可作培养;有肠道症状时,大便培养对确定诱发疾病的微生物有帮助。

 2.炎症指标

急性期有白细胞计数增高,红细胞沉降率(ESR)增快和C反应蛋白(CRP)升高。慢性患者可出现轻度正细胞性贫血。补体水平可增高。

3.HLA-B27检测

HLA-B27阳性与中轴关节病、心脏炎和眼色素膜炎相关,因此,该项检查对本病的诊断有辅助价值。同其他脊柱关节炎一样,患者通常为类风湿因子(RF)阴性和抗核抗体阴性。

4.放射学检查

虽然放射学检查并非诊断的必要条件。但是对于患者的评价仍非常重要。在病程的早期,放射学的表现可以是完全正常的或仅显示软组织肿胀,当关节炎反复发作,约20%的患者可出现放射学异常。最具特征性的受累部位包括足小关节、跟骨、踝和膝关节,在中轴部位则包括骶髂关节、脊柱、耻骨联合和胸肋关节等。炎症部位非对称的骨化是具有诊断价值的放射学特征。肌腱附着点特别是在跟腱、足底肌腱和筋膜处可见骨膜反应和骨侵袭。侵袭性关节可累及足小关节,有12%的患者可出现足畸形。10%的患者在疾病早期即出现骶髂关节炎。慢性反应性关节炎患者最终约有70%出现单侧(早期)或双侧(晚期)骶髂关节异常;非对称性椎旁“逗号样”骨化是反应性关节炎独特的影像学发现,多累及下3个胸椎和上3个腰椎,椎体方形变不常见。

5.超声检查

其优势在于简便无创,在关节炎早期便能发现关节积液或滑膜增生,同时能发现早期跟腱和肌腱病变,有利于早期诊治,并可以作为对疗效和疾病进展评估的可靠手段。

四、赖特综合征的治疗

1.一般治疗

口腔与生殖器黏膜溃疡多能自发缓解,无需治疗。急性关节炎可卧床休息,避免固定关节夹板以免引起纤维强直和肌肉萎缩。当急性炎症症状缓解后,应尽早开始关节功能锻炼

2.非甾类抗炎药(NSAIDs)

本类药物种类繁多,包括双氯芬酸钠、洛索洛芬钠、美洛昔康、吲哚美辛和塞来昔布等,但疗效大致相当。具体选用因人而异,可减轻关节肿胀和疼痛及增加活动范围。是早期或晚期患者症状治疗的首选。

3.抗生素

抗生素的治疗仍有争议。对于获得性反应性关节炎,短期使用抗生素(氧氟沙星或大环内酯类抗生素)治疗并发的尿道感染可能减少有反应性关节炎病史患者的关节炎复发风险,但对于已有的关节炎本身是否有益尚缺乏证据,另外也不推荐长期抗生素治疗慢性反应性关节炎。而对于肠道型反应性关节炎,抗生素治疗常常无效,并不推荐于反应性关节炎发生之后使用。

4.糖皮质激素

对非甾类抗炎药不能缓解症状的个别患者可短期用糖皮质激素,但口服治疗既不能阻止本病发展,还会因长期治疗带来不良反应。外用糖皮质激素和角质溶解剂对溢脓性皮肤角化症有用。关节内注射糖皮质激素可暂时缓解膝关节和其他关节肿胀。对足底筋膜或跟腱滑囊引起的疼痛和压痛可局部注射糖皮质激素治疗,使踝关节早日活动以免跟腱变短和纤维强直。必须注意避免直接跟腱内注射,这样会引起跟腱断裂。

5.慢作用抗风湿药

当非甾类抗炎药不能控制关节炎,关节症状持续3个月以上或存在关节破坏的证据时,可加用慢作用抗风湿药,应用最广泛的是柳氮磺吡啶,对于重症不缓解者可试用甲氨蝶呤和硫唑嘌呤等免疫抑制剂。

6.生物制剂

肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂已成功地用于治疗其他类型的血清阴性脊柱关节炎,如强直性脊柱炎和银屑病关节炎等,目前国内上市的肿瘤坏死因子抑制剂包括依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗。但对反应性关节炎尚缺乏随机对照的研究验证其有效性和安全性。一些小样本的开放研究或病例报道表明其可能有效。

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