粒细胞缺乏症

一、白细胞减少症和粒细胞缺乏症的发病原因

1.粒细胞增殖或成熟障碍

再生障碍性贫血，感染X射线，γ射线，苯和二甲苯等化学物质，而药物是引起骨髓粒细胞生成障碍的最常见的重要原因之一，主要包括抗肿瘤药物以及解热镇痛药，镇静药，氯霉素，磺胺类，抗甲状腺药，抗组胺药，降血糖药，心血管病药和利尿药等。

巨幼细胞贫血，骨髓增生异常综合征以及应用抗代谢药物(甲氨蝶呤，6-巯嘌呤等)和抗甲状腺药(甲巯咪唑，硫氧嘧啶等)可引起粒细胞成熟障碍及无效性生成(凋亡过度)。

　2.粒细胞破坏或消耗过多

结缔组织病，自身免疫性疾病和氨基比林，甲基多巴，磺胺噻唑等药物的使用，血液中存在粒细胞抗体，引起免疫性粒细胞减少，脾功能亢进等疾病使粒细胞在单核-吞噬细胞系统滞留，破坏过多，血液中的粒细胞因严重感染等进入组织增加，消耗加快，原虫，立克次体和病毒感染时粒细胞破坏增多。

　3.粒细胞分布异常

过敏性休克，异体蛋白反应，病毒血症等使粒细胞过多的转移至边缘池，循环池中的粒细胞减少，但白细胞总数不变，称为假性粒经胞减少症。

二、白细胞减少症和粒细胞缺乏症的发病机制

1.中性粒细胞生成缺陷

细胞毒药物(抗癌药)，苯和辐射线等可直接影响干/祖细胞及分裂期的早期细胞，或抑制其增殖，其作用呈剂量依赖性的，粒细胞显著减少是在骨髓成熟储备池中粒细胞耗竭后才出现，在给药后1～2周，偶尔引起粒细胞减少药物(表3)只在某些敏感患者引起粒细胞减少，其发病机制复杂，大致可归纳为2种：一种是某些病人曾接触过这种药物，当再次接触后数小时突然发生粒细胞减少或缺乏(如氨基比林)，与剂量无关，可能是通过免疫介导机制：药物或其代谢产物是半抗原，与蛋白结合成抗原，使机体产生相应抗体，这种抗原.抗体复合物包裹白细胞可能在血液里直接使细胞溶解或凝集或经脾及其他部位迅速破坏;另一种是接触药物后数周，缓慢地发生粒细胞减少(如吩噻嗪，硫氧嘧啶，磺胺等)，与剂量及用药时间有关，可能是由于抑制粒细胞在骨髓中生，但磺胺和硫氧嘧啶也可通过免疫介导机制迅速发生粒细胞减少，此外使粒细胞生成减少的因素如自身免疫病等所产生的自身抗体和(或)T细胞介导，某些感染，骨髓浸润及某些先天性遗传性粒细胞减少症，维生素B12或叶酸缺乏等则使粒细胞成熟障碍。

2.中性粒细胞在血液或组织中破坏或消耗过多

可分为免疫性和非免疫性因素2种，前者如中性粒细胞被抗体或抗原-抗体复合物包裹，在血液或脾等组织中破坏，见于系统性红斑狼疮，类风湿关节炎等自身免疫病，某些非细胞毒药物，某些感染(如慢性肝炎)及同种免疫性新生儿中性粒细胞减少症;后者如败血症致中性粒细胞在血液或炎症部位消耗增多，脾功能亢进使中性粒细胞在脾内破坏过多。

3.中性粒细胞分布异常

粒细胞转移至边缘池致附着于该池的粒细胞增多，循环池的粒细胞则相对减少，但粒细胞总数并不减少，故称为假性粒细胞减少症，见于先天性或体质性假性粒细胞减少症，此外获得性者如严惩细菌感染，营养不良，疟疾等，常同时伴有中性粒细胞生成减少或破坏增多，故粒细胞总数也可减少。

要注意的是以上发病机制在某些病因中是综合性的，有些至今还不能阐明其机制。

合并感染发生时，出现畏寒，寒战，高热，重者口腔，舌和咽部坏死性溃疡，以及肺，泌尿系，肝胆和脸部或肛周皮肤炎症或脓肿，口腔和咽部溃疡常伴颌下及颈部淋巴结肿大，由于粒细胞缺乏，因而进入炎症部位的粒细胞亦很少，当肺部感染时，常无脓痰，X线检查可无炎症浸润阴影;脓肿部位可无或很少脓液形成，严重败血症时，肝常肿大或肝脾同时肿大，甚至出现黄疸。

三、老年人白细胞减少症和粒细胞缺乏症的症状

1.有症状的临床表现

(1)白细胞减少症：原发性白细胞减少症仅有乏力，低热等全身症状，可伴有单核细胞增多，并无严重感染，继发性白细胞减少症的临床表现决定于原发疾病，也可伴有口腔炎，中耳炎，支气管炎，肺炎等继发感染，周围血白细胞大多在(2～4)×109/L范围，淋巴细胞相对增高，粒细胞胞质内可有中毒性颗粒及空泡变性性变，血红蛋白和血小板数大致正常，骨髓象早期正常，或有粒细胞再生低下或成熟障碍。

(2)粒细胞缺乏症：起病急骤，因短期内大量粒细胞破坏，患者可突然畏寒，出汗及高热等全身症状，与一般性的白细胞减少的表现完全不同，自感乏力，不适，中性粒细胞绝对值常低于0.5×109/L，几乎均于2～4天内发生严重感染，本病病因与白细胞减少症相同，但最常见的病因是药物反应，可有相关的病史，检查发现口腔，咽喉，直肠，肛门，阴道或子宫等黏膜可有坏死性溃疡，有时并迅速进展至脓毒血症，可有局部淋巴结肿痛，少数患者有肝，脾大，预后不良病死率高达50%～90%，若症状减轻，体温下降，外周血白细胞上升是病情好转及复原的表现。

2.无症状

常随白细胞减少的程度及病因而异，肝轻度减少者(1.0～1.95)×109/L)发生感染的机会较少，临床不出现特殊症状，常因其他原因作血常规检查时发现，但由于某种疾病引起时，只出现原发病症状。

3.不典型症状

当白细胞数目减少或粒细胞缺乏，而尚未发生感染时，病人可出现疲乏，无力，头晕，食欲减退。

白细胞计数是最主要的实验诊断依据，白细胞计数易受多种因素影响，所以一般白细胞减少常需多次重复才能确定，周围血片检查和白细胞分类是必须的，粒细胞质内有毒性颗粒和空泡常提示存在细菌感染;单核细胞比例常代偿性增多;如杆状核粒细胞比例增加(>20%)提示骨髓有足够的粒细胞生成能力，表示骨髓损伤正在恢复或粒细胞暂时滞留于边缘池，转移至血管外。

四、白细胞减少症和粒细胞缺乏症的饮食保健和预防治疗

饮食保健

1、多以清淡食物为主，注意饮食规律。

2、根据医生的建议合理饮食。

3、该疾病对饮食并没有太大的禁忌，合理饮食即可。

预防

对接触放射线及苯等化学毒物的工作人员，须建立严格防护制度及定期检查血象;对应用细胞毒药物治疗的患者，应1～3天检查血象1次，根据粒细胞数及时减药或停药;对偶尔引起粒细胞减少的非细胞毒药物，须掌握用药适应证，特别当服用较易引起粒细胞减少的药物时(如氨基比林，甲巯咪唑等)，患者应每周检查血象;对曾有药物过敏史或曾发生过用药后粒细胞减少者，应避免服用同类药物。

治疗

(一)治疗

1.常见治疗方案

(1)去除病因：尽可能找出病因，对可疑的药物或其他致病因素，应立即停止接触;对引起粒细胞减少的原发病进行治疗。

(2)感染的防治：轻度粒细胞减少者不需特别预防措施;如粒细胞<0.5×109/L，即粒细胞缺乏症者应采取无菌隔离措施。如患者已发热，须作血、尿、痰或感染病灶分泌物的需氧及厌氧细菌培养和药敏试验。在找到病原菌前应选用抗菌谱广能覆盖革兰阳性和阴性菌包括铜绿假单胞菌的抗生素二联以上治疗。如经过多种抗生素治疗仍无效，应考虑伴有真菌感染可能，采用两性霉素B或与氟康唑等。

(3)提升粒细胞的药物：碳酸锂的体外实验，显示对CFU-GM有增强粒细胞集落刺激活性的作用;精神病患者服用后有白细胞增多现象。但经临床应用，尚未证实此药能减轻化疗后粒细胞减少的疗效。