男性生殖道感染引起不育的诊断原因

男性生殖道感染为男性不育的重要病因，占男性不育的4%～10%。近年来，随着性传播疾病的蔓延，同时由于亚临床和隐性感染的增多，对男性生殖道感染的实验室诊断就显得尤为重要。检测精液中的中性粒细胞弹性硬蛋白酶水平对诊断男性生殖道感染有重要的临床价值。

弹性硬蛋白酶是机体内能水解弹性蛋白的酶。分布于中性粒细胞、巨噬细胞等多种组织和细胞中。存在于中性粒细胞中的弹性硬蛋白酶称为NE。NE是一种丝氨酸中性蛋白水解酶，无前体酶。适宜pH值为7.15～8.5，主要存在于中性粒细胞嗜天青颗粒中。核膜和高尔基体等细胞器中也有少量分布。

精子在病原微生物传播过程中起着关键作用。这些微生物体能粘附在精子上。能改变精子的新陈代谢及膜通透性。当生殖道感染时吞噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞和上皮细胞等释放大量的趋化因子，如IL28、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL26和IL21等，这些物质可吸引中性粒细胞在生殖道炎性部位聚集，并吸附在毛细血管内皮细胞上而激活和脱颗粒。Eggert-Kruse等研究证实：IL28的浓度与白细胞精子症病人精液中性粒细胞的数量、精浆NE水平均有很好的相关性。同时，IL26、C3的水平也与IL28有很好相关性。但IL26在精浆中的浓度较低。

中性粒细胞以防御细胞和炎性细胞的双重角色参与男性生殖道感染的发生、发展。中性粒细胞的过度浸润或过度释放溶酶体酶（如弹性硬蛋白酶）、超氧阴离子等炎性介质，可能是男性生殖道感染进一步恶化的一个重要病理机制。生殖道感染时，精液中的WBC增加，中性粒细胞是精液中的优势细胞。精液中NE主要来源于中性粒细胞的嗜天青颗粒。研究发现：NE与WBC有明显的相关性。目前已将NE>1000ng/ml作为诊断白细胞精子症的又一诊断标准。有关专家首先提出以往测定的NE水平实际上是其总水平，由细胞外NE和细胞内NE共同组成。细胞外NE是中性粒细胞吞噬、脱颗粒时释放的一部分，它不仅与中性粒细胞数目有关，而且与炎性程度有关。细胞内NE是存在于中性粒细胞中的一部分，作为粒细胞的潜在活性与中性粒细胞的数目一致。

中性粒细胞NE与巨噬细胞分泌的NE（金属蛋白酶）不同。NE在男性生殖道感染的作用机制主要为以下几点：（1）NE的溶解作用;（2）NE与粒细胞的趋化;（3）NE与抗蛋白酶的失衡。

精浆中的NE在诊断白细胞精子症和细菌性前列腺炎有较好的特异性。同时，NE可以提示附属性腺的炎症，附性腺炎症能导致精液液化异常。

精浆中的果糖、柠檬酸、α-葡糖苷酶分别是精囊腺、前列腺、附睾的特异性生化指标，分别反映了相应腺体的分泌功能。研究人员在检测时发现：精浆中高NE水平与低柠檬酸水平呈高度相关性，而与果糖、α-葡糖苷酶水平降低无明显相关性。

研究证明：在不育人群中有34%NE水平升高，明显高于生育组的5%;精浆中的NE水平与病人年龄及精浆中的白细胞数呈正相关，与病人的精液量及精子单链DNA的比例呈负相关。同时还发现：较高的NE水平常常与病人配偶的生殖道感染有关，经抗生素治疗后25%的不育病人NE水平有所下降，配偶有生殖道感染时，会明显影响治疗效果，那么夫妇两方必须同时接受治疗。