一、什么是骨髓移植
骨髓移植是向白血病或再生不良性贫血等血液难病患者透过静脉注射移植捐献者的正常骨髓细胞,使病患重建造血功能和免疫功能的治疗,对于确诊有恶性、危及生命的造血系统病症的患者。人体组织移植的一种,将正常骨髓由静脉输入患者体内,以取代病变骨髓的治疗方法。用以治疗造血功能异常、免疫功能缺陷、血液系统恶性肿瘤及其他一些恶性肿瘤。用此疗法均可提高疗效,改善预后,得到长生存期乃至根治。
这是一个为之提供的治疗程序,是病人可以得到彻底治愈的唯一机会,约60%的成人急性白血病患者,经过异基因或同基因骨髓移植可达3年以上长生存期,部分可达5~6年以上。骨髓移植所使用的造血干细胞,除了骨髓之外,还可以透过从末梢血回收PBSCT或脐带血等方式获取,总称造血干细胞移植。也有对免疫不全疾患,遗传基因异常等导致的代谢异常疾病的患者尝试使用过。
人体内的血液成分处于一种不断的新陈代谢中,老的细胞被清除,生成新的细胞,骨髓的重要功能就是产生生成各种血细胞的干细胞,这些干细胞通过分化再生成各种血细胞如红细胞、白细胞、血小板、淋巴细胞等,简单的说骨髓的作用就是造血功能。
二、骨髓移植的成功率与费用
骨髓移植成功率受诸多因素及时间考验,一般要经过五大关口:1,移植前化疗关.2,移植关3,移植后免疫排异关.4,感染关5,移植后化疗关。
只有依次顺利通过以上这五关,并在半年后作基因检查,在患者体内发现供髓者的基因表达,且骨髓、血象及重要脏器检查正常、无明显症状,才算真正成功。
临床上常见有些患者在移植出舱后一月、三月、六月甚至一年后出现复发的。这与患者病情类型、机体脏器功能、自身免疫反应、移植过程的并发症及供髓者与患者的基因位点匹配相符率、移植医院的综合水平又有相当关系。
目前骨髓移植真正移植成功率新闻媒体报告在50%左右,但医学界认可在33%左右。即1/3、1/3、1/3观点:1/3患者在移植中失败;1/3在移植后半年内复发;1/3患者获得移植成功。
【骨髓移植费用】
因患者病情、并发症、输血量、所用药、进舱时间长短等有关,一般在15—50万元左右。
配型一次在4000元/次,一般得在3--4次左右的。
动员针剂600到800元不仅供者打,受者在细胞回输后也要打,打到血象上升。
分离一次2500,冷冻5000,还要用白蛋白培养近2500,分装几袋,进口袋子一个300多的,要用7、8个。
化疗药有的贵有的便宜,贵的60ml要24800元,便宜的几块钱。
中心静脉管有700--1000元的。
层流舱一天1400,要住35+天这就要50000多。
血不是每个人都要输。
预防的感染药不多也就1000--2000元,感染的就要用好的药,那一用要上万。
最主要的是排异,因为不是自己的东西。有的人轻有的人重,不一定,而且出舱后还要用,有的排异重的人最多要花几十万。
所以顺利的话在十几万,严重的话20--50万,这是北京的价,其他地方略有浮动。
三、骨髓移植残留和排异
1、BMT时机选择:第一次缓解期的BMT疗效优于第二次缓解期。Brotint等(1988)比较AL患者第一次缓解期及第二次缓期BMT结果,发现第一次缓解期BMT后患者5年复发率为21%±11%,5年无病存活率46%±9%,第二次缓解期BMT后患者5年复发率及存活率则分别是56%及22%。IBMTR及西雅图的资料亦有类似结果。因此,急性白血患者宜在第一次完全缓解期进行BMT。
2、疾病本身的性质:BMT疗效与分型的关系不甚明确,似乎是AML疗效优于ALL。对于ALL患者,下列指标可以认为是高危因素:1)年龄小于2岁或大于15岁,初诊时周围血白细胞>50×109/L;(2)有中枢神经系统白血病;(3)T细胞型或有特殊细胞遗传学改变的ALL;(4)对AML患者,初诊时白细胞计数>75×109/L,或为M4、M5患者,预后差。
3.患者的年龄及一般情况:年龄越大,脏器功能越差,BMT后发生各种合并症尤其是GVHD的可能性亦越大。因此对于45岁以上的患者进行异基因骨髓移植谨慎,50岁以上一般不再进行异基因骨髓移植。
四、骨髓移植移植分类
一类为异基因骨髓移植(1970年代以来临床应用,已取得很大的成功)。
它需有与患者人类白细胞抗原相匹配的同胞兄弟、姐妹以及极少数的无亲缘关系的供髓者所输入的异体骨髓,或家庭成员间如父母和子女的骨髓移植;以及与患者HLA不很匹配的无关供者的骨髓。非同胞的兄弟姐妹虽HLA相匹配,但易发生轻重不等的移植物抗宿主病,尤其在后一种情况更严重。另一类为同基因骨髓移植,即极少数的同卵双胎孪生兄弟或姐妹间的骨髓移植。
还有一类为自体骨髓移植。
此类骨髓移植开展较晚,80年代应用于临床。用自身的骨髓,不需供髓者,此法简便,易于推广,可用于独生子女,并且无GVHD的发生。用于白血病,淋巴瘤和多种实体瘤的治疗。
人类白细胞抗原基因位点同时存在于两条第6号染色体的短臂上,每条上又由紧密连锁的复杂的基因位点组成。每个位点都由几个或几十个等位基因中的一个组成。在细胞膜上,目前所发现的抗原已有200种左右。在实验室目前所能检测到的HLA抗原只有HLA-A-B-C、-D/DR这几大类。实验室所测得两人之间这几种抗原相符合,不等于两人的全部抗原中没有不相符之处。在同胞兄弟、姐妹中从父母各接受一条染色体上每种基因的一个,所以是单倍体基因遗传。同胞兄弟姐妹间基因配合方式完全相同率仅占25%,父母与子代间总有一个单一型染色体上HLA的A、B等位点的配合不同,故除同卵的孪生兄弟或姐妹外,家庭成员间及无关供者间HLA相匹配的机率是极少的。
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