一、先天性睾丸发育不全的发病机理是什么
有资料显示，发现该病染色体核型约有30余种。绝大多数患者的核型为47，XXY，占全部病例的80%。大约有15%患者为有2个或更多细胞系的嵌合体，其中较为多见的是46，XY/47，XXY（约占7%）及46，XY/48，XXXY嵌合型，前者的临床表现较典型的47，XXY轻微。
另有1%患者核型为46，XX/47，XXY，但表型与典型的先天性睾丸发育不全患者无异，还有一些具有典型临床表现的患者的核型是46，XX。对这一奇怪现象的解释是：患者在胚胎发育中曾是嵌合体46，XX/47，XXY，不过XXY细胞系以后消失或者后者比例极小，因而未被查出。
除嵌合体外，先天性睾丸发育不全还有许多变异类型，如48，XXYY、48，XXXY、49，XXXXY、49，XXXYY等。患者的X染色体愈多，智力发育障碍愈严重，男性化障碍程度亦更明显，并伴有躯体畸形。一些XXXY患者有尺骨桡骨骨性联合，XXXXY患者还有颅面和四肢多发畸形。但无论X染色体的数目增加到多少，只要有Y染色体就决定其表现型为男性。
先天性睾丸发育不全的形成可能是卵细胞在成熟分裂过程中，性染色体不分离，形成含有两个X的卵子，这种卵子若与Y精子相结合即形成47，XXY受精卵。如果生精细胞在成熟过程中第1次成熟分裂XY不分离，则形成XY精子，这种精子与X卵相结合也可形成47，XXY的受精卵。一般认为大多数47，XXY的形成系卵子在成熟分裂过程中性染色体不分离所引起。
二、先天性睾丸发育不全的疾病检查项目有哪些
1、血清睾酮（testosterone,T）测定：多数病例降低。据统计，47，XXY型患者79%降低，46，XY/47，XXY型患者33%降低，48，XXXY、49，XXXYY及49，XXXXY型患者中几乎全部降低。一般为轻度降低，严重降低者少见。
2、血清促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）测定：
血清：FSH水平均增高，与正常人无重叠。
血清LH水平，47，XXY型患者75%增高；46，XY/47，XXY型患者33%增高；48，XXXY型、49，XXXYY型及49，XXXXY型患者中绝大多数增高。
3、血清雌二醇（estrodiol，E2）测定：多数病例增高，有男性乳房发育的患者增高较为明显。
4、血清雄激素结合蛋白（ABP）测定：多数有不同程度的增高。
5、人绒毛膜促性腺激素（HCG）试验：血清T对HCG刺激的反应降低或正常。多数为不同程度的降低。
6.促性腺激素释放激素（GnRH）试验：血清LH及FSH对GnRH刺激的反应往往呈过强反应。
7、性染色质检查：口腔黏膜刮片检查，凡具有2条或2条以上X染色体者染色质（Barr小体）为阳性。
8、精液检查：多数病例为无精子或少精子，但少数46，XY/47，XXY型患者精液检查可基本正常。
9、染色体检查：一般取外周血淋巴细胞进行染色体核型分型。
10、睾丸活组织检查：典型组织学征象为曲细精管透明变性，生精细胞缺如或显著减少。Leydig细胞增生，可呈假腺瘤样或结节性增生。
三、先天性睾丸发育不全主要有哪些临床表现
除不育外，无显著的畸形。在年幼儿童中亦很少诊断此综合征，因为只能在观察到非特异的外生殖器畸形，如睾丸萎缩、尿道下裂及阴茎与阴囊发育不全时才检查诊断。
在青春期以前很难根据临床表现确诊，青春发育期可有以下表现：
1、性发育不良：睾丸小而硬、阴茎短，阴囊的大小及色泽正常。由于无精子产生，故患者不育。患者在l2一14岁出现女性型乳房，均有睾丸小软和萎缩，长度不过2cm，前列腺亦小。
2、男性表型，体格瘦长，皮下脂肪较丰满。第二性征发育差，有女性化表现，25%的患者有乳腺发育，皮肤细嫩，而喉结较小，无胡须。
3、患者可有性格孤僻、神经质、胆小或过于放肆。部分患者有精神异常及患精神分裂症倾向。一部分患者智力低下，但大多数智力正常，XX染色体越多则智力发育障碍越明显。
4、促性腺激素水平高，血浆睾酮水平较正常低。
5、心血管损害：本征伴发心血管损害的机会比一般人群高5倍，心血管畸形种类较多，其中法洛四联症最常见，其次为房间隔缺损、室间隔缺损以及三尖瓣下移、主动脉缩窄、冠状动静脉瘘及右室双出口等。
6、血清睾酮水平低下，促卵泡刺激素、黄体生成素水平增高，睾丸活检可见曲细精管玻璃样变。染色体核型大多为47，XXY（占80%），其他尚有46，XY/47，XXY；46，XY/48，XXXY等嵌合型，少数为48，XXXY；49，XXXXY或50，XXXXYY等。
四、先天性睾丸发育不全的治疗方法有哪些
长期补充男性激素以改善第二性征，但疗效并不理想。一般采用丙酸睾酮（丙酸睾丸酮）或甲睾酮（甲基睾丸酮）片舌下含服。较方便的是给以长效睾酮如庚酸睾酮或环戊丙酸睾酮。也可考虑同时给予绒毛膜促性腺激素。药物仅对男性化有一定帮助，但并不能改变女性型乳房，故对乳房肥大者，可将乳房内乳腺及脂肪组织切除之。
1、内科治疗：激素替代治疗对促进第二性征发育、提高性功能、改善骨质疏松、改善精神状态以及提高生活适应能力等方面均有重要意义，治疗结果不会诱发或加重男性乳腺发育。内科治疗虽无助患者生育，但长期乃至终生给予雄激素仍然是十分必要的。儿童期发现此病，应在青春期开始时给予雄激素，促使第二性征、心理、行为的发育。内科治疗药物主要为雄激素，亦可同时给予人绒毛膜促性腺激素。
2、外科治疗：尽量纠正女性体态，最大程度地恢复男性体态，不但能解除患者自己心理上的压力，改善精神状态，提高生活适应能力等，而且对降低乳腺癌发病率也有重要的临床意义。对有明显女性型乳腺患者争取行整形术，如切除术或脂肪抽吸术。对不愿手术或乳腺发育异常轻者，可行雄激素替代治疗加服雌激素受体拮抗剂（Tamoxifen）治疗。
3、心理治疗：包括教育计划的修改、语言写作训练及技能的培养。嘱其父母及学校加强患儿的语言写作、技能培养，注意患儿心理、行为的发育，有意的增加其社会融合性的培养。对有严重心理障碍的患者可辅以精神病学、行为学方面的治疗。
4、不育症的治疗：传统的治疗方法对不育症起不到任何作用，患者的精液或附睾中不能发现精子或呈少弱精子症。临床资料表明，部分患者通过显微手术或细针穿刺可获得睾丸内精子，通过ICSI获得妊娠。ICSI可得到父系血缘的染色体正常的胎儿，为克氏综合征所致的不育症提供了成功的治疗方法。
