一、黄热病毒临床表现
临床特征有发热、剧烈头痛、颜面显着充血、明显相对缓脉、大量黑色呕吐物、大量蛋白尿、黄疸等。黄热病毒感染后,出现临床疾病,其余为隐性感染。潜伏期为7日,轻症可仅表现为发热、头痛、轻度蛋白尿等,而不伴有黄疸和出血,持续数日后即恢复。重症一般可分为感染期、中毒期和恢复期。
本病的潜伏期为3~6天最长可达13天感染后大部分病人为轻型或亚临床感染者仅少数病人病情严重终至死亡(约占5%~15%)
(一)感染期(病毒血症期)急起高热可达40℃以上可伴畏寒或寒颤剧烈头痛背痛腿痛和全身衰竭眼部充血鼻衄恶心呕吐舌尖及舌缘鲜红中央有苔相对缓脉上腹不适压痛明显随病情逐渐加重病人烦躁不安第3天出现黄疸第4天出现蛋白尿血白细胞总数及中性粒细胞比例下降本期持续3~4天
(二)中毒期(器官损伤期)病毒血症期后病程第4天左右病人症状可出现短暂的缓解体温降低症状改善但几小时~24小时后症状再度出现并加重表现为热度上升心率减慢心音低钝血压降低黄疸加深尿蛋白量增多频繁呕吐上腹痛更明显各种出血征象相继出现如牙龈出血鼻衄皮肤瘀斑呕血黑粪血尿子宫出血等如出现频繁呃逆或呕吐鲜血黑便昏迷谵妄无尿等均为病情转危的先兆常于第7~9天内死亡偶见暴发型病例在病程第2-3天死亡而无明显肝肾损害该期一般3~4天少数病例可延长至2周以上
(三)恢复期从病程第78天开始体温下降尿蛋白逐渐消失黄疸渐退食欲渐渐恢复乏力可持续1~2周一般无后遗症。
二、黄热病毒传播途径
病毒侵入人体后扩散到局部淋巴结,并在其中复制繁殖,数日后进入血循环形成病毒血症,主要累及肝、脾、肾、淋巴结、骨髓、横纹肌等。以后病毒从血中消失,而在脾、骨髓、淋巴结等处仍可检出。病毒的强毒株常主要侵犯肝脏,并引起严重病变。在实验室感染后出现嗜内脏性复制的非灵长类动物标本仅有欧洲猬和试验大白鼠,但在这些种类的实验动物中,病毒经过几代即可适应。未适应的野生病毒株在啮齿类动物大鼠、金仓鼠、豚鼠中通常引发脑炎症状。但是,由于脑炎并非是无肝病症状的病毒血症的并发症,故黄热病毒野生株在人类中本身必须具有一个较低的神经侵袭力和神经毒力。但黄热病毒在年幼的人群接种黄热疫苗后偶尔发生脑炎时,其神经亲和力仍然是明显的。
三、黄热病毒诊断分类
黄热病根据病情轻重可分为极轻型轻型重型和恶性型。
极轻型和轻型仅靠临床难以作出诊断,因其发热头痛肌痛仅持续1~2天自愈。难以与流感登革热等相鉴别,只有依靠病原学或血清学试验方能证实。这两型病例数多易忽略是流行病学上的重要传染源,轻症和隐性感染常需依赖血清免疫学试验,包括单克隆抗体ELISA等技术始能得出结论。也可采用PCR检测血标本的病毒RNA必要时作血液的乳鼠脑内接种以分离病毒。若患者以往未患过同属病毒感染,则血凝抑制试验中和试验补结试验等的阳性结果即可。藉以作出诊断如第2份血清中仍无特异性抗体的出现则,可将黄热病的可能性除外。
重型和恶性型黄热病临床上可分为三期全病程10天左右,重症病例的诊断一般无困难流行病学资料及一些特殊临床症状。如颜面显着充血,明显相对缓脉大量黑色呕吐物、大量蛋白尿、黄疸等均有重要参考价值。
四、黄热病毒检查流程
(一)一般常规及生化检查早期中性粒细胞数减少,血小板计数正常或稍减少,血清胆红素ALTAST等升高病程等。4~5天尿蛋白可增高至3~5g/L、大便隐血常呈阳性脑脊液压力常增高细胞数,正常心电图可示ST-T波异常PR和QT间期改变等凝血时间,凝血酶原时间及部分凝血活酶时间延长见于黄疸病例。
(二)病毒分离取病程4日以内的患者血液注入乳鼠脑内或传代的Vero细胞可分离出病毒并用血清免疫学进行鉴定。
(三)血清免疫学试验,取急性期及发病后2~4周的恢复期血清,作IgM抗获ELISA(IgMontibodycaptureELISA)血凝抑制试验补体结合试验或中和试验IgM抗体血凝抑制抗体和中抗体在发病后5~7天内出现CF抗体在病后7~14天内,出现恢复期血清的抗体效价呈4倍以上增高者,可确诊为本病。由于IgM和CF抗体存在的时间相对较短效价升高时,提示近期感染如血清内有特异性IgG抗体且效价无动态变化,则提示病人过去曾感染过本病。采用ELISA方法检测发病早期血清中的病毒,抗原有助早期诊断此方法,特异敏感性较高可在数小时内获结果,在一般实验室均可采用。
(四)病毒核酸的检测应用逆转录(RT)-PCR方法,检测黄病毒RNA特异性强灵敏度高国内外均有报道为本病的早期快速诊断提供了可靠的方法,但此项检查需要一定的技术和条件,一般实验室难以推广。
(五)肝穿刺检查对患者不宜进行肝穿刺,因可导致出血等严重后果对死亡,病例可用内脏穿*截取小块肝组织作病理检查小鼠接种和酶免疫测定(应用单克隆抗体或人多克隆IgM抗体)。
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