膜增生性肾小球肾炎的病因,膜增生性肾小球肾炎的检查,膜增生性肾小球肾炎的诊断

一、膜增生性肾小球肾炎的病因

　1.原发性

（1）Ⅰ型：以内皮下电子致密物为特点。

（2）Ⅱ型：以基膜内电子致密物为特点。

（3）Ⅲ型：内皮下、上皮下、系膜区均有电子致密物。

2.继发性

（1）全身性疾病：SLE、混合型冷球蛋白血症、舍格伦综合征等。

（2）肿瘤：慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。

（3）感染：菌血症、内脏脓肿、亚急性细菌性心内膜炎等。

（4）慢性肝病：乙型肝炎、丙型肝炎、肝硬化。

（5）其他：部分性脂质营养不良、移植后肾小球病、溶血性尿毒综合征等。

发病机制：

1.Ⅰ型MPGN与免疫复合物介导有关。

2.补体异常可能与MPGN的发病有关。

3.遗传的关联研究显示MPGN可以有遗传性、家族性。

4.血小板可能参与MPGN的发病。

二、膜增生性肾小球肾炎的检查

本病患者几乎总有血尿，包括镜下或者肉眼血尿。蛋白尿可以比较轻微，约有30%表现为无症状性蛋白尿，但半数患者尿蛋白>3.5g/24h，90%以上患者蛋白尿选择性差。尿FDP和C3可升高。

实验室检查的一个特征性改变就是血补体的降低。约有75%的本病患者C3持续性降低，其中Ⅱ型病变中较常见，占80%～90%，约10%的患者显著下降到低于20～30mg/dl。在Ⅰ型病变中，平均C3浓度降至正常的68%，在Ⅱ型降为正常的47%，而且Ⅱ型比Ⅰ型持续时间更长。早期起作用的补体成分（如C1q、CA），在Ⅰ型病变中有不同程度的下降，而在Ⅱ型中通常正常或者轻度下降，但Ⅱ型常伴有晚期起作用的补体成分C5b-9的下降。在没有任何病情变化或治疗的情况下，血清C3水平可有波动，并有可能随时间的推移有恢复正常的倾向，说明补体的变化与病情及治疗无相应的关系。继发于狼疮性肾炎、晚期肝病、单克隆球蛋白病、白血病和转移癌的肾病综合征可以出现C3下降，但是其他原发性肾病综合征，除链球菌感染后肾炎外，少见C3降低，因此持续的补体降低对于该病的诊断有很大的提示作用。与本病不同，链球菌感染后肾小球肾炎的C3水平常下降，但在6～8周多特征性地恢复到正常水平。毛细血管性肾小球肾炎肾病综合征时补体持续降低，多大于2个月。C3的低下，是补体途径激活和合成减少的结果。C3降低而经典途径C1q和C4一般正常，表明替代途径可能被激活。但是，继发于冷球蛋白血症的系膜毛细血管性肾小球肾炎，C4的降低比C3更显著。

三、膜增生性肾小球肾炎的诊断

一、病理

原发性MPGN根据其组织病理和免疾病理特征分2型：

1.Ⅰ型

光镜：肾小球主要改变是基膜增厚，细胞增生，系膜基质扩张，“分叶性肾炎”“双轨”现象。

免疫荧光：可见C3、IgG、IgM、IgA、纤维连接蛋白沉积于毛细血管袢、系膜区，呈弥漫性颗粒状，约50%患者有早期补体成分（C4、C1q）沉积。

电镜：电子致密物主要分布于内皮下和系膜区。

2.Ⅱ型

光镜：特征性改变是肾小球基膜增厚，特殊染色见电子致密物PAS阳性，嗜伊红亮染呈缎带样沉积于毛细血管壁内。上皮下可出现“驼峰”样沉积物。

免疫荧光：C3为主的沉积物，弥漫分布于肾小球基膜致密层内、外缘，围绕在膜内电子致密物周围，呈“系膜环”结构。

电镜：肾小球基膜内有大量大块的电子致密物，可见系膜插入现象。

二、诊断