狼疮性肾病治疗的几个最新方法

一般情况下，狼疮性肾病的治疗具有一定的副作用，特别是使用环磷酰胺进行治疗的患者副作用比较明显。有研究显示长期使用环磷酰胺的狼疮性肾病女性患者有50%会出现闭经的现象，这种情况在超过30岁的患者更加明显。也有部分学者研究出了副作用相对较小的最新治疗方法。

长期使用环磷酰胺，卵巢的衰竭是绕不过去的问题。其中，年龄和环磷酰胺的总量是两个最重要的影响因素。

一项对67名更年期之前患者的研究发现，经过环磷酰胺冲击治疗后，21名患者出现持续12个月以上的闭经。

1，其中，超过31岁者，只要8克/平方米和12克/平方米，就可以使50%和90%的患者出现持续闭经。

2，相比较而言，44个小于31岁的患者，只有5个出现持续闭经。而这44患者中，之前的狼疮存在时间长者，RNP抗体阳性者，Ro抗体阳性者，容易出现闭经。

所以，超过31岁者，即使使用时间短，也容易出现持续闭经。年轻患者这个风险比较小，尤其是那些没有RNP抗体，Ro抗体，或者病史小于5年者。

另外有研究调查了环磷酰胺的骨髓毒性，92名患者，总共用了1623次的环磷酰胺，结果发现，静脉冲击环磷酰胺引起严重骨髓抑制的问题非常少见。

为了缓解病情而需要长期使用环磷酰胺，由此引发的累积毒性，促使我们寻找新的，替代的方法。2002年，一个欧洲的多中心研究显示，对于增生型狼疮性肾病来说，先用小剂量环磷酰胺诱导狼疮缓解，再用硫唑嘌呤维持，作用可以和大剂量环磷酰胺相媲美，而副作用却小很多。因此，这个研究对目前广泛采用的静脉冲击环磷酰胺是个挑战，也是最成熟的替代方法。

膜性狼疮性肾病治疗，目前还没有循证医学的指南，无论是口服还是静脉用激素，硫唑嘌呤，苯丁酸氮芥，环磷酰胺，环孢素，血浆置换，都有人进行非随机无对照的研究，所以，膜性狼疮性肾病的治疗，目前仍然是经验性的。

另外，对于增生型狼疮性肾病来说，当环磷酰胺出现副作用，或者无效时，静脉用免疫球蛋白和骁悉“似乎”是有希望的，有效的，而且相对安全的替代方法但是，仍然缺乏长期的数据资料，最近有研究提示，CD40的配体单克隆抗体是个有前途的治疗狼疮性肾病的药物，但是，因为有血栓的副作用，这个研究被提前终止了。

有些患者存在对各种治疗方法抵抗的历史，超大剂量的环磷酰胺（而不需要干细胞保护），仍然可以使35%的此类患者长期缓解。最后，自身外周血干细胞移植“似乎”是一个安全的方法，可以导致肾功能改善和抗ds-DNA抗体，C3的正常化。（这个方法此前在国内有医院做过，但是效果不好，价格昂贵，已经被弃用，道理很简单，“安全”的方法不一定是效果最好的方法，它和环磷酰胺谁好谁坏，我们并不知道）