如何科学治疗类风湿关节炎疾病呢?许多种疾病的治疗方法都是不单一的,而是有许多种。作为一种比较难治疗的骨科疾病,类风湿关节炎也不例外。下面我们就一起来了解一下类风湿关节炎疾病的基因疗法了。
类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)目前尚没有令人满意的治疗。传统的治疗药物,其作用缺乏特异性,可产生很多毒副作用。RA的现代生物治疗,能够针对特异性的靶分子,给RA治疗开拓了新的途径。但是,绝大部分生物治疗需要高度纯化的蛋白质,价格昂贵;而且蛋白质口服活性差,在体内又会很快被清除,需要反复注射;另外,它们不能选择性地到达靶组织[1]。RA基因治疗至少在理论上有可能部分克服这些缺陷[2,3]。
1 RA基因治疗的候选分子
基因治疗是指为了治疗目的,将新的遗传物质导入机体细胞的疗法[4]。RA有别于经典的遗传性疾病,不是由单基因缺陷引起,而是很可能涉及了多个尚未阐明的易感基因以及环境因素,是复杂的遗传性疾病[5]。那么基因治疗如何才有可能在RA这样复杂的遗传性疾病治疗中占有一席之地呢?回答是:基因治疗在此不是修补天生的遗传缺陷,而是给予机体细胞新的功能。
从理论上讲,任何能抑制RA病理的分子都是基因治疗潜在的目标[2,3]。一般认为,RA可能是遗传易感者在未知的环境因素激发下,启动了由自身反应性T细胞介导的自身免疫反应,引起一系列炎症、免疫反应和关节滑膜的增生,最终导致了滑膜炎、关节破坏以及全身累及;而细胞因子等介质介导了这些反应[5]。所以,目前RA基因治疗的靶基因主要针对这些机制,特别是细胞因子,包括:①抗炎症、免疫反应的白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1receptorantagonist,IL-lRa)和可溶性肿瘤坏死因子受体(solubleTNFreceptor,sTNFR)和针对IL-6的反义寡核苷酸[6-11];②调节免疫反应的IL-4、IL-10、IL-13、vIL-10(virusIL-10)、TGF-β、IFN-β[12-16];③诱导细胞凋亡或抗滑膜增生的FasL、AP-1、增生细胞核抗原(PCNA)、junD、C-MYC、Herpes胸腺嘧啶激酶(HTK)、p16[INK4a]、galectin-1[17-19];④促进组织再生的甲状旁腺激素[20];⑤转录因子NF-κB[21]和信号传导分子细胞质酪氨酸激酶Csk[22]。其他治疗基因包括黏附因子等免疫炎症介质[23]。
2 基因导入系统
当前基因治疗所面临的最大挑战,就是如何才能有效地将治疗基因导入细胞,按需要适当地表达。除了直接应用“裸”DNA等外,基因治疗的困难是缺乏理想的运载治疗基因到达靶细胞使之表达的导入系统,即载体[4]。
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