尽管我国《丙型肝炎防治指南》将甲状腺疾病列为抗病毒治疗的相对禁忌证。然而,有研究认为,原有甲减并不是干扰素治疗的禁忌证,且继发甲亢的可能性较小;即使原有甲减加重,经替代治疗后对机体的影响也较小。
治疗前甲状腺肿大、女性和甲状腺自身抗体阳性是甲减发生的预测因素。对于原有甲亢患者、特别是促甲状腺激素受体抗体阳性者,目前认为干扰素治疗应慎重,因为可能诱发格雷夫斯病,并导致严重的代谢紊乱,加重患者的肝功能异常,使治疗变得更为复杂。对于治疗过程中的新发甲亢,应根据其临床表现决定治疗原则。
TGAb、TPOAb是干扰素治疗后甲状腺疾病发生、发展的预测因素。有关TRAb对治疗的指导作用尚未见报道,但结合临床,对TRAb阳性的甲亢患者不建议继续使用干扰素治疗;对TRAb阴性者可在对症治疗的同时继续干扰素治疗,并严密监测甲状腺功能和患者状况。
1.丙肝患者接受干扰素治疗过程中的甲状腺功能监测
在应用干扰素治疗前,应检测甲状腺激素及甲状腺自身抗体水平:①促甲状腺素正常且甲状腺自身抗体阴性,则每3个月随访1次TSH,直至干扰素治疗结束,并检测TSH和TRAb,如异常则行相关处理;②TSH正常而甲状腺自身抗体阳性,则每2个月随访1次TSH,直至干扰素治疗结束,并检测TSH和TRAb,如异常则行相关处理;③TSH异常而甲状腺自身抗体阳性或阴性,则应进一步明确甲状腺功能异常的种类并做相应处理。
2.丙肝合并甲减的处理原则
感染基因1型的病毒发生甲状腺功能减低的频率较其他基因型的高出2倍。应检测甲减患者的甲状腺自身抗体:①对阴性者给予左甲状腺素短期治疗,严密监测甲状腺功能,继续干扰素治疗;②对阳性者则给予左甲状腺素长期治疗,并严密监测甲状腺功能,继续干扰素治疗。
3.丙肝合并甲状腺毒症的处理
无须治疗无症状的甲状腺毒症患者,但应监测其甲状腺功能并继续干扰素治疗。对有症状的甲状腺毒症患者应加用β受体阻滞剂治疗:①若可控制症状,则在β受体阻滞剂治疗同时继续干扰素治疗,并监测甲状腺功能;②当症状不能控制时,停止干扰素治疗直至甲状腺功能恢复正常。
4.丙肝合并Graves病的处理
对Graves病病情较轻的患者,应在抗甲状腺药物治疗同时严密监测甲状腺功能,并继续干扰素治疗;对于Graves病病情较重的患者,应停止干扰素治疗,直至甲状腺功能恢复正常,必要时予以放射性碘治疗。
综上所述,丙肝合并甲状腺功能异常者是否禁忌干扰素治疗,应具体问题具体分析。只要在患者知情同意、安全的前提下进行规范化治疗(抗病毒和处理甲状腺疾病),这类患者仍有希望获得持久的病毒学应答。
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