一、过敏性紫癜肾炎的病因
1.病因尚不清楚,多数患者有近期感染史,多见于呼吸道。
2.病原菌包括β-溶血链球菌、葡萄球菌、分枝杆菌、嗜血杆菌、耶尔辛菌属等。某些药物与食物可能与发病相关。
3.本病与循环中可溶性免疫复合物的形成有关,由于病变区常有C3及备解素,而不易发现C1q及C4等,可能通过激活补体旁路系统而造成组织的免疫损伤。
4.其他免疫异常还有lgA分泌的B细胞增加,T调节细胞改变等。
5.IgA在本病发病中确切机制尚不清楚。
6.血管内凝血机制也参与本病的发病过程。
病理改变:
过敏性紫癜的基本病理改变是全身性小血管炎,肾脏是主要的受累脏器,国际小儿肾脏病研究中心(ISKDC)将紫癜肾炎病理分为6型。
Ⅰ型:轻微肾小球异常。
Ⅱ型:单纯系膜增生病变:(a)局限性;(b)弥漫性。
Ⅲ型:局灶(a)和弥漫(b)系膜增生伴新月体形成c<50%肾小球受累)。
Ⅳ型:局灶(a)和弥漫(b)系膜增生伴新月体形成(<50%~75%肾小球受累)。
Ⅵ型:局灶(a)和弥漫(b)系膜增生伴新月体形成(>75%肾小球受累)。
Ⅵ型:假性系膜毛细血管性肾小球肾炎。
二、过敏性紫癜肾炎的症状
1.肾外表现
(1)皮损多在四肢远端、臀部及下腹部呈对称性分布。为出血性斑点,稍高出皮肤表面,1~2周逐渐消退,可分批出现。
(2)非游走性、多发性关节肿痛,多发生在踝关节,偶发腕关节和手指关节。
(3)腹部绞痛,可有呕吐及黑便。
(4)偶发鼻出血或咯血,偶见神经系统受累。
2.肾炎症状
大多在起病1个月内出现,部分可迟至3~6个月甚至2年以上。
3.主要临床表现
(1)血尿:为肉眼或镜下血尿,可持续或间断出现,且在感染或紫癜发作后加剧。多数病例伴有不同程度蛋白尿。
(2)蛋白尿:程度轻重不一,不一定和血尿严重程度成比例,蛋白尿大多为中度,血浆清蛋白水平下降程度较蛋白尿严重程度更为明显。
(3)高血压:一般为轻度高血压,明显高血压者多为预后不良。
(4)其他:少数患者有水肿,大多为轻度,急性期水肿者常有血压上升。部分病例可表现为肾病综合征或急性肾炎综合征,后者水肿、高血压相对不明显。此外还常伴关节酸痛、皮肤紫癜、腹痛、全身不适等表现。
三、过敏性紫癜肾炎的检查
1.血常规检查血小板、出血时间、凝血时间、血块回缩时间和凝血酶原时间正常。出血严重者可伴贫血。
2.免疫学检查血清IgA升高,IgG、IgM正常。多在起病后2周IgA开始升高。C3、C4、CH50多数正常或增加。白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子(TNF-a)升高。
3.肾功能血尿素氮、肌酐可升高,肌酐清除率可下降。
4.尿检查可见血尿、蛋白尿和管型尿。
肾活检检查:过敏性紫癜肾炎主要的病变是肾小球系膜细胞增殖,常伴有不同程度的内皮细胞和上皮细胞增殖。上皮细胞增殖处常与球囊粘连,并形成小新月体,被累及的肾小球多在50%以下,尽管一些很轻的局灶性病变,也可有新月体形成。因此,多数学者认为新月体形成是其突出的病理表现。
5.光镜以肾小球系膜病变为主,由轻至重变化幅度很大。小球的主要病变为局灶节段性系膜增生伴不同程度的多种细胞增殖、小灶性坏死、渗出,毛细血管内血栓形成,肾小球玻璃样变,毛细血管节段性双轨改变等,常可伴有不同程度的新月体。急性期后肾小球可有局灶性节段性瘢痕形成而导致硬化。较严重的病例肾小管及间质出现病变,肾小管上皮细胞肿胀,空泡形成、坏死、萎缩、间质炎症细胞浸润或纤维化。
四、过敏性紫癜肾炎的治疗
1.基本治疗
一般治疗过敏性紫癜急性期或发作期应卧床休息。注意保暖。服用维生素C可改善毛细血管壁的脆性。感染所引起者应查明感染原因,及时采取抗生素治疗。如药物、食物或其他物质过敏所致者应立即停止或避免接触过敏源。
2.药物治疗
(1)皮质激素的应用:皮质类固醇对控制皮疹、腹痛及关节炎疗效明显,但对紫癜性肾炎常无明显疗效。我们认为紫癜性肾炎应用一般剂量多数无效,加大剂量可使部分患者症状缓解,血尿和蛋白尿减轻。疗程不宜短于8周,取效后逐渐减量,乃至停药。糖皮质激素应用于肾脏病变严重、临床表现为肾病综合征或急进性肾炎者,特别是后者,除激素外,尚应联合应用免疫抑制药如环磷酰胺、硫唑嘌呤等。严重时予冲击疗法,合并应用抗凝、血浆置换等。
(2)抗细胞毒药物的应用:对重症紫癜性肾炎,上述治疗无效者可采用环磷酰胺(CTX),不能口服者可用静脉给药。此两药合用可增强疗效,减少副反应,剂量应减少。
(3)抗凝血药的应用:对有新月体形成者可用抗凝血药。
(4)丙种球蛋白的应用:对于重症患者,有人采用静脉应用丙种球蛋白治疗,可取得较好疗效。丙种球蛋白300~400mg/(kg·d)。静脉滴注,连用5日。
(5)抗组胺药物的使用:常用药物如苯海拉明、马来酸氯苯(扑尔敏)、布可利嗪或赛庚啶等均可使用。10%葡萄糖酸钙10ml静脉注射,每日2次。连用7~10日。腹痛明显者可用山莨菪碱或阿托品。0.5%盐酸普鲁卡因10~20ml,每日1~2次缓慢静脉注射,共10~14日,疗效满意。
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