一、甲状旁腺功能减退症有哪些治疗方法
应早期诊断和及时治疗,治疗目标是控制病情,使症状缓解,血清钙纠正至正常低限或接近正常,尿钙排量保持在正常水平,婴儿<1.0mmol/24h(40mg/24h),儿童<0.1~0.15mmol/kg/24h(4~6mg/kg/24h),成人2.5~7.5mmol/24h(100~300mg/24h)。
1.钙剂和维生素D及其衍生物的应用
这一经典治疗方案还将是未来很长时间内的主要治疗手段。维生素D及其衍生物的治疗剂量因人而异,个体差异较大,需酌情制定治疗方案。服钙剂和维生素D制剂时,药物剂量的调整应兼血钙和磷水平以及尿钙排量,治疗不足会仍有手足搐搦发作和基底节钙化等并发症,治疗过度有高钙血症和泌尿系结石发生风险。当血钙尚未达到目标值而24小时尿钙已>8.75mmol(350mg)时,可考虑加用双氢克尿噻和钾盐(如枸橼酸钾),以促进肾脏远曲小管对钙的重吸收。密切监测血钙磷和24小时尿钙。假性甲旁减的治疗相对容易,其血钙更易被纠正且不容易出现高尿钙。
(1)钙剂应长期口服,葡萄糖酸钙、乳酸钙、氯化钙和碳酸钙中分别含元素钙9.3%、13%、27%和40%。少数病例单纯服钙剂即可纠正低钙血症。餐中服用钙剂有助于降低血磷。
(2)维生素D及其衍生物①维生素D2或D3,个别患者需更大剂量。②双氢速变固醇(dihydrotachysterolDHT或AT10)一般从小量开始,一次服,开始每周监测血和尿钙,酌情调整药量。③骨化三醇(1,25(OH)2D3,即钙三醇)。④阿法骨化醇(1α(OH)D3)适用于肝功能正常的患者,分三次口服,其治疗剂量约为骨化三醇的1.6~2倍。
2.甲状旁腺激素替代治疗
理论上应为甲旁减最理想的治疗,已有基因重组的人PTH制剂上市,但目前多用于骨质疏松治疗。多项临床试验提示PTH1-34皮下注射治疗较传统的补充钙剂和维生素D的治疗可以更好地使血钙达正常范围,并减少高尿钙发生,因此可减少肾结石、肾功能不全的发生率。但因其价格太高,且长期应用的安全性证据仍不充分,FDA目前尚未批准PTH用于儿童和24岁以下的成人。即使是在成人,PTH治疗甲旁减的适应证也还未被FDA批准。
3.甲状旁腺移植
目前还存在供体来源、排异反应等诸多问题,因此尚在研究中,未应用于临床治疗。
二、甲状旁腺功能减退症的临床表现
1.低钙血症
可出现指端或嘴部麻木和刺痛,手足与面部肌肉痉挛,随即出现手足搐搦(血清钙一般在2mmol/L以下),典型表现为双侧拇指强烈内收,掌指关节屈曲,指骨肩关节伸张、腕、肘关节屈曲,形成鹰爪状,有时双足也呈强直性伸展。膝髋关节屈曲。发作时可有疼痛,但由于形状可怕,患者常异常惊恐,因此抽搐加重;有些患者,特别是儿童可出现惊厥或癫痫样全身抽搐。如不伴有抽搐,常可误诊为癫痫大发作。手足搐搦发作时也可伴有喉痉挛与喘鸣由于缺氧,又可诱发癫痫样大发作。
有些轻症或久病患者不一定出现手足抽搐。其神经肌肉兴奋性增高主要表现为Chevostek征与Trousseau征阳性。
除了上述表现外,低钙血症还可引起下列表现。头颅摄片可发现多数患者有基底经节钙化,并可出现锥体外神经症状,包括典型的帕金森病的表现。纠正低钙血症可使症状改善。少数患者可出现颅内压增高与视乳头水肿。
2.慢性甲状腺功能减退症
患者可出现神经症状,包括烦躁、易激动、抑郁或精神病。儿童患者常有智力发育迟缓与牙齿发育障碍。
3.白内障
在本病中较为常见,可严重影响视力,纠正低钙血症可使白内障不再发展。
长期甲状旁腺功能减退症使皮肤干燥、脱屑,指甲出现纵剂嵴,毛发粗而干,易脱落,易得念珠菌感染。血钙纠正后,上述症状也能好转。
心电图检查可发现QT时间延长,血清钙纠正后,心电图改变也随之消失。
三、甲状旁腺功能减退症的病因
1.PTH分泌不足
(1)外科性甲旁减:任何颈部手术,包括甲状腺、甲状旁腺或颈部恶性肿瘤切除术,均可由于甲状旁腺被切除、损伤或血供障碍,致使PTH的生成不足而引起术后甲旁减,其发生率视手术的范围、时间及外科医生的技术经验而有差异。
(2)特发性甲旁减:按发病方式可分家族性和散发性,按发病年龄有早发性和迟发性者,其中以散发性迟发性的多见。腺体破坏的原因尚不清楚,多数患者只有甲状旁腺萎缩,少数患者伴有自身免疫性多腺性内分泌病。早发型患者多属家族性的,遗传方式尚不明了,多数认为属常染色体隐性遗传。
(3)功能性甲旁减:可使PTH的合成和(或)释放发生可逆性的减退。
(4)其他原因引起的PTH分泌不足:甲状旁腺转移癌可使甲状旁腺受侵袭破坏,最常见的原发性肿瘤为乳腺癌;药物性甲旁减,如肿瘤化疗;先天性胸腺不发育。由于先天性第Ⅲ和Ⅳ鳃囊发育障碍,导致胸腺及甲状旁腺缺如,多因严重的低血钙和(或)感染于1~2岁内死亡;铁沉积症。如血色病及输血过多,除可引起性腺及胰岛β细胞的功能不全外,甲状旁腺也可发生浸润性破坏;肝豆状核变性也可浸润甲状旁腺而引起其功能减退。
2.无生物活性的PTH
3.PTH抵抗-假性甲旁减
四、甲状旁腺功能减退的检查
1.血钙
血钙水平≤2.13mmol/L(8.5mg/dl)。有明显症状者,血总钙值一般≤1.88mmol/L(7.5mg/dl),血游离钙≤0.95mmol/L(3.8mg/dl)。
2.血磷
多数患者增高,部分患者正常。
3.24小时尿钙和磷排量
尿钙排量减少。肾小管回吸收磷增加,尿磷排量减少,部分患者正常。
4.血碱性磷酸酶
正常。
5.血PTH值
多数低于正常,也可以在正常范围,因低钙血症对甲状旁腺是一强烈刺激,当血总钙值≤1.88mmol/L(7.5mg/dl)时,血PTH值应有5~10倍的增加,所以低钙血症时,如血PTH水平在正常范围,仍属甲状旁腺功能减退,因此测血PTH时,应同时测血钙,两者一并分析。假性甲状旁腺功能减退症的患者,血PTH水平均是增高的。原发性甲旁亢和散发性甲旁亢患者虽然血PTH也是升高的,但同时有高血钙、低血磷。
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