动脉硬化的发病因素是什么

动脉硬化的发病因素是什么，2型糖尿病会引起动脉硬化吗，2型糖尿病会诱发动脉硬化吗，动脉硬化的发生与2型糖尿病有关吗，那么，下面就来看看专家为我们解读动脉硬化的发病因素是什么，希望对大家有所帮助。

糖尿病与动脉硬化关系密切，表现为糖尿病患者出现动脉硬化的时间早、程度重和预后差，而出现动脉硬化性心脏病的患者有相当部分出现不同程度的糖调节受损。目前的循证医学证据（UKPDS和DCCT）表明，严格控制空腹血糖和糖化血红蛋白，可以明显减少慢性微血管并发症，但不能显著降低动脉硬化所致的大血管并发症。近年的研究提示，2型糖尿病和动脉硬化可能是同一个病理基础上平行发展的两种疾病，糖调节受损的出现意味着导致动脉硬化的危险因素作用增强。它们的共同基础是慢性、亚临床性炎症，以及炎症导致的胰岛素抵抗。

炎症与2型糖尿病

炎症和2型糖尿病有非常密切的关系。在皮马印第安人、亚洲的日本人、西欧的高加索人中所进行的研究都得出了类似结果，即炎症标志物的升高可以预测2型糖尿病。现有证据表明，炎症可能通过引起胰岛素抵抗和胰岛β细胞凋亡而导致2型糖尿病。

炎症是β细胞功能减退的原因之一，虽然体外实验证实，炎症可以导致胰岛β细胞凋亡，但临床上尚未明确炎症标志物与胰岛β细胞功能异常之间的相关关系。

炎症导致胰岛素抵抗的分子机制是近年的研究热点。胰岛素抵抗使胰岛素维持正常血糖的能力下降，主要发生在肝、骨骼肌和脂肪组织，对于绝大多数肥胖或2型糖尿病患者，发生胰岛素抵抗的分子机制是靶细胞胰岛素受体后信号传导通路的缺陷。许多炎症因子，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、干扰素-γ（INF-γ）等，通过血液或/和旁分泌的作用干扰胰岛素的信号传导而导致胰岛素抵抗。炎症因子导致胰岛素抵抗的关键部位是胰岛素受体底物（IRS）。通过诱导IRS的丝氨酸/苏氨酸磷酸化，阻碍IRS正常的酪氨酸磷酸化，导致IRS与胰岛素受体的结合能力下降，并减弱IRS激活其下游的磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3-K）的磷酸化过程，干扰胰岛素信号经IR/IRS/PI3-K通路下传。IRS的丝氨酸/苏氨酸磷酸化还可增加IRS的降解，以及使IRS成为胰岛素受体激酶的抑制物。这些胰岛素信号的缺陷与高胰岛素正糖钳夹试验测定的在体胰岛素抵抗有密切的相关关系。

目前研究较多的是导致胰岛素抵抗的三条途径，即IKK/NF-κB、JNK、SOCS-3。

IKK/NF-κB通路：核因子κB抑制物激酶（IκBkinase，IKK）是核因子-κB（NF-κB）抑制物（IκB）的激酶，而NF-κB是炎症启动、调节的关键核因子。NF-κB与抑制物IκB结合，以无活性的形式存在于细胞浆内，IKK经TNF-α、IL-1、IL-6等炎症因子激活后，使IκB磷酸化并与NF-κB解离，解除抑制的活性NF-κB进入细胞核内，调节一系列炎症因子及炎症相关物质的基因转录和蛋白合成，即IKK是调节炎症的重要因素。IKK又是胰岛素受体和IRS的丝氨酸磷酸化激酶，可使IRS307位的丝氨酸磷酸化，导致正常的酪氨酸磷酸化受抑制、减弱胰岛素受体与IRS的结合、终止胰岛素信号向PI3-K传递。大剂量阿司匹林抑制IKK活性，可以改善动物和2型糖尿病患者的胰岛素抵抗和降低血糖。IKK基因部分敲除的动物也显示出胰岛素敏感性升高、血糖降低的结果。因此IKK是将炎症和胰岛素抵抗联系起来的枢纽。

C-Jun氨基末端激酶（c-junN-terminalkinase，JNK）通路：JNK属于MAPK信号传导通路的其中一个途径，TNF-α、IL-1β均可激活JNK，通过磷酸化IRS上第307号的丝氨酸，干扰临近的磷酸化结合位点，阻碍正常的酪氨酸磷酸化而导致胰岛素抵抗。JNK1基因敲除动物脂肪组织减少、组织胰岛素敏感性明显升高、胰岛素信号传导能力加强。