曲妥珠单抗治疗乳腺癌

乳腺癌的发病机制是乳腺导管上皮的恶性增生引起的。在我国妇女癌症患者中，乳腺癌患者人数占第二位;就全球而言，乳腺癌是女性的第二位癌症致死原因。笔者根据国内外文献，就曲妥珠单抗对乳腺癌的靶向治疗进展做一综述。

目前已知人类表皮生长因子受体-2（HER-2）是目前认识较为清楚的与乳腺癌关系密切的人类癌基因，它在乳腺癌中的高表达往往预示着雌激素受体（ER）阴性、易有淋巴结转移和肿瘤分化差，预后不佳。随着对HER-2研究的深入，它已经成为乳腺癌特异性治疗的靶分子之一。

已被FDA批准的曲妥珠单抗（Trastuzumab）是重组DNA人单克隆抗体，由哺乳动物细胞（中国大田鼠卵）在含有庆大霉素的营养液中悬浮培养制造而成。曲妥珠单抗选择性作用于HER-2，具有高度亲和力，具有高度靶向性，只对癌细胞起作用，而对正常细胞的杀伤较小，是当代乳腺癌靶向治疗的代表性药物。

基础研究表明，约有25%～30%的乳腺癌患者HER-2有基因改变，促使肿瘤细胞HER-2增加。曲妥珠单抗可选择性地与HER-2牢固结合，抑制癌细胞的增生，适用于HER-2过度表达的乳腺癌患者。

科学家们指出，这种药物的作用机制主要是与HER-2受体特异性结合，影响生长信号的传递;促进HER-2受体蛋白的内在化降解;通过ADDC作用聚集免疫细胞攻击并杀死肿瘤细胞;另外，它还可以下调血管内皮生长因子和其它血管生长因子活性。HER-2阳性状态是曲妥珠单抗治疗的绝对必要条件，因此，正确评价HER-2状态显得至关重要。目前有两种常用的检测方法：免疫组化法（IHC）和荧光原位杂交法（FISH）。前者检测HER-2蛋白的表达水平，后者对HER-2基因扩增进行定性分析。临床试验业已充分证明IHC（3+）或FISH（+）患者从此药治疗中的获益最大。