抗白细胞介素-12抗体在银屑病应用中的研究进展

银屑病是一种常见的红斑鳞屑性皮肤病，其发病机制尚不完全清楚，研究发现白细胞介素-12（IL-12）是银屑病发病过程中起重要作用的关键因子之一，同时也是银屑病治疗的重要靶点。现就抗IL-12抗体在银屑病治疗中的应用作一简要综述。

1、IL-12与银屑病发病的相关性

IL-12是由P40和P35两条肤链以双硫键共价连接构成的异二聚体糖蛋白，是一种多功能的免疫调节因子，主要由单核/巨噬细胞及B细胞产生，在机体早期非特异性免疫和随后的特异性免疫过程中均发挥重要作用。

早期有研究发现银屑病皮损中IL-12P40在RNA和蛋白质水平表达均升高，后续的研究也证实其参与了银屑病的发病过程。Tsunemi等在日本人群中进行关于IL-12P40单核昔酸多态性（singlenucleotidepoly-morphism,SNP）的基因型和等位基因频率的检查发现，与正常对照组相比，银屑病患者其等位基因位点上升，提示IL-12P40的SNP与银屑病的易感性有关。

为进一步探讨IL一12与银屑病的相关性，Hong等，建立了银屑病小鼠动物模型，发现使用抗IL-12P40抗体可使小鼠银屑病皮损明显改善，提示了IL-12可能是银屑病治疗当中的一个重要靶点，银屑病发病过程当中Thl功能亢进，而IL-12参与了激活Thl的过程。

2、抗IL-12抗体治疗银屑病的机制

2.1、IL-12的作用途径

在以往研究的基础上Kcue-ge等“对II一12在银屑病发病过程中所起到的具体作用进行了研究，认为IL一12激活了CD4T细胞和NK细胞，进而诱导了在银屑病病理生理过程当中发挥重要作用的I型细胞因子（如IFN-Y和TNF-a）的产生。IFN-Y进一步刺激角质形成细胞产生IL-6、IL-8等炎症性细胞因子，诱导ICAM-1,HILA-DR的表达，从而导致以淋巴细胞为主的炎症细胞的聚集以及表皮细胞的增殖。

2.2、抗IL-12抗体的作用

有学者对接受抗IL-12P40抗体治疗的银屑病患者皮损内细胞因子水平变化的情况进行了研究，发现在接受治疗2周后所有患者的IL-12P40、IFN-Y和TNF-a。基因表达水平均有明显下降，并发现TNF-amRNA表达水平与PASI改善呈正相关。

Reddy擎又进一步对抗IL-12P40抗体治疗银屑病的作用机制进行了体外研究，发现银屑病皮损处T细胞85%都表达皮肤淋巴细胞抗原（cutaneouslym-phocyteantigen,CLA），而外周血中表达CLA的T细胞低于20%，皮损处T细胞所表达的CLA水平远远高于外周血T细胞。