在治疗过程中,应当注意影响丙肝患者抗病毒治疗疗效的因素,包括病毒因素,药物因素及方案,肝脏病变程度因素以及患者本身因素。
1病毒因素:包括病毒载量的高低,对于HCVRNA大于8×105IU/ml者为高病毒载量;病毒的基因型,基因1型和4型的患者相对难治疗,基因2、3型相对容易治疗。因此,对于病毒高载量和难治疗基因型患者,应该采取更为主动的个体化治疗,或者在治疗中根据病毒学应答的情况调整方案,增加SVR。
2药物因素及方案:
①.干扰素与利巴韦林两药联合使用,干扰素的主要作用机制为免疫调控和抗病毒,聚乙二醇干扰素抗病毒效果比普通干扰素明显增加。利巴韦林具有直接抗病毒的疗效,聚乙二醇干扰素与利巴韦林两者联合是目前治疗丙肝的最有效方案,联合治疗比单用长效干扰素具有更高的SVR率以及低复发率,因此,只要患者没有利巴韦林禁忌症,必须联合治疗;
②.治疗剂量要足量,佩乐能1.5ug/kg/w,利巴韦林900-1200mg;
③.治疗应当足疗程,基因1型患者标准疗程为48周,基因2/3型的标准疗程为24周。根据RGT原则延长疗程,维持HCVRNA阴性时间44周(即HCVRNA转阴后维持抗病毒治疗44周)可以显著提高患者SVR,降低复发率。研究显示,在治疗16-24周RNA转阴的患者中,标准疗程组只有9%的患者达到SVR,而RGT组有76%的患者达到SVR。在我国,丙肝患者的基因型主要是相对好治疗的1b型和2、3型,通过规范治疗,多数患者能够达到SVR,并且治疗结束后5年随访不复发,达到临床治愈!但工作中,我们体会到为了达到治愈丙肝,防止复发,在抗病毒过程中,疗程尽量延长数周时间,以使患者真正达到SVR,以免疾病复发重新治疗,而如重新第二个疗程治疗可能较第一次治疗需化更长的时间,重新承受干扰素等药物的不良反应,化费更多钱财,增加更大的心理负担;
④值得注意的是,既往治疗不应答或者复发的患者,再次使用干扰素联合利巴韦林治疗仍有效。研究表明,对于既往干扰素治疗无效或复发的患者,再次使用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗,如患者第12周RNA转阴,HCVRNA转阴后维持抗病毒治疗44周,仍有56%的患者能够获得SVR,为了达到更高的SVR,须在HCVRNA阴转后维持抗病毒治疗更长疗程。须在HCVRNA转阴后维持抗病毒治疗44周。
3肝脏病变程度因素:
①对于代偿期肝硬化,如不经治疗会发展为失代偿型肝硬化。一旦患者发展成为失代偿性肝硬化,则抗病毒治疗疗效较差,并且存在很大风险,一般难以进行治疗。因此,对于代偿期肝硬化患者,也应该进行抗病毒治疗,延缓其肝硬化的进展,降低肝癌发生率;
②ALT升高者较ALT正常者抗病毒疗效相对较好;③如脾亢引起的白细胞、血小板降低者,可以脾切除后待血常规正常后再进行抗病毒治疗。在抗病毒治疗过程中,应该严密监测不良事件的发生;
④其他:丙肝合并脂肪肝患者,抗病毒治疗疗效相对较差,在抗病毒治疗同时,患者应当提高依从性,配合治疗脂肪肝。
4患者本身因素:对于男性、年龄较大(40岁以上)、静脉药瘾、依从性差、肥胖症及体重指数较高(超过85kg)、代谢综合症和胰岛素抵抗者等抗病毒应答较差,应配合医生进行积极个体化治疗。
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