“我们鉴别出了一个在男性不育症中重要的新信号通路,”Smith说。Smith表示希望进一步的研究将阐明其他与精子成熟中KATNAL1调控和微管动力学相关的作用因子。有可能KATNAL1或这一微管调控信号通路的不同组件会成为男性避孕药的一个非激素性靶点。
华盛顿大学内分泌学家MaraRoth说非激素性男性避孕药策略具吸引力有几个原因。许多男性对激素治疗反应良好,但是有5-10%的人在激素治疗后精子数没有下降。女性激素避孕一个月仅需靶向一个卵子,而与之相反男性避孕药策略需要应付每天生成的惊人数量的精子--每秒钟1000个以上。Roth指出甚至在输精管结扎术后,一些男性并没有随访确保他们的精子数有所下降。利用KATNAL1作为避孕药的一个可能性的靶点,其主要挑战在于需确保它们的作用是可逆的,且仅限于睾丸。
其他的研究人员认为确定KATNAL1在支持细胞以外的细胞中的作用是下一阶段的重要步骤。东卡罗莱纳大学从事精子头部形成研究的精子细胞的AnnSperry说细胞骨架调控也是精子细胞成熟的一个重要元件。在KATNAL1突变小鼠中似乎有一些成熟的精子,但是还不确定如果它们的细胞骨架也失调,是否也会促成不育表型。蒙特利尔大学从事精子成熟和不育症研究的R.-MarcPelletier说:“KATNAL1为进一步研究在这篇优美的科学文献中的主题开启了充满希望和有趣的途径。关于该酶全身及局部酶活性的其他信息可能有助于阐明其对于男性不育调控的真正影响。然而,未来唯独基于利用KATNAL1的男性不育症治疗和非激素性男性避孕药开发或许还需要更多的支持性调查。”
同时,Smith还希望KATNAL1可以帮助研究人员了解更多人类男性不育症的机制。他和他的同事们希望发现更多支持细胞中的微管动力学调控子。如果这一信号证实是男性不育的基础,则有可能利用基因治疗来逆转它。Smith的研究小组当前正在尝试将这一成果应用到KATNAL1突变的小鼠中。
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