一、药物过敏简介
病因
是由药物引起的过敏反应,是一类非正常的免疫反应。
临床表现
由于药物反应可累及到各个系统和器官,范围广,有全身的亦有局部的。本文只讨论部分典型的药疹和少数特殊类型的药物反应。
1.变应性药疹
这是药疹中种类最多且最常见的一种类型。根据其潜伏期、发生发展情况、皮疹表现及转归等,至少可分为10多个亚型,如固定性红斑、猩红热样红斑、麻疹样红斑、荨麻疹样药疹、多形红斑样药疹、结节红斑样药疹、玫瑰糠疹样药疹、紫癜形药疹及大疱性表皮坏死松解型药疹等。它们具有下列一些共同点:
①有一定潜伏期,一般为4~20日,平均7~8日,如已被致敏,再次用同样药物,常在24小时,平均7~8小时内即可发病。最短者仅数分钟,迟者亦不超过72小时;
②多数起病突然,可先有畏寒、不适、发热等前驱症状;
③皮疹发生发展,除固定红斑外,照例呈泛发性和对称性分布;
④常伴轻重不一的全身性反应,轻者可不明显,重者可头痛、寒战、高热等;
⑤病程有一定自限性,轻者在一周左右,重者亦不超过一月;
⑥除在大疱性表皮坏死松解型药疹预后较差外,余均较好。以下分别介绍几种有代表性的亚型。
2.其他类型药疹及药物反应
(1)全身剥脱性皮炎型
是药疹中比较严重的类型之一,其严重性仅次于大疱性表皮坏死松解型药疹,在未用皮质类固醇年代,其病死率很高。由于引起此型药疹的用药剂量较大或疗程较长,故可能在变应性反应基础上合并有一定的毒性反应。
本症的特点是潜伏期长,常在20日左右;病程长,一般至少在一个月。
整个病程发展可分为4个阶段
①前驱期
表现为短暂性皮疹,如局限于胸、腹或股部的对称性红斑,自觉瘙痒,或伴发热,此为警告症状,若此时即停药可能避免发病。
②发疹期
可缓慢地逐渐从面部向下发展,或开始为急性发作,以后皮疹或快或慢地波及全身。在皮疹发作处于高潮时,全身皮肤鲜红肿胀,面部水肿显著,常有溢液结痂,伴畏寒与发热。部分患者可出现肝、肾、心等内脏损害。周围血象白细胞总数多增高,一般在15×109~20×109/L(15000~20000/mm3)之间。
二、药物过敏有哪些发病机理
(一)影响因素
专家表示,以下几方面的因素在药物反应的发生、发展中往往有着一定的作用:
1、机体情况
主要包括性别、年龄、遗传、过敏或变应性体质、特异质反应等因素。
2、用药情况
主要包括滥用、错用药物、用药剂量、用药疗程、用药途径、用药种类、交叉过敏、注射器不洁等因素。
(二)变态反应
大多数药疹发生与此有关。其主要依据是:
①几乎均发生药理学所允许的用量下;
②有一定的潜伏期;
③患者仅对某种或某类药物过敏,具有高度特异性;
④对某种药物已经致敏者,若再次用同样药物,即使微量,常导致药疹复发;
⑤应用与致敏药物结构相近的药物可出现交叉过敏;
⑥用致敏药物作皮试,可获阳性结果;
⑦少数药物所致的以Ⅰ型反应为主的药疹可作短时间脱敏;
⑧抗过敏药物,特别是皮质类固醇治疗常见显效。
化学性药物多属半抗原,在进入体内后必须先与组织中某些蛋白质组分作共价结合成为全抗原(半抗原-载体复合物)才开始发挥作用。药物抗原性的强弱与其其本身的化学结构有关,一般认为高分子量的或具苯核或嘧啶核的药物,其抗原性较强,如青霉素g及其衍生物、多聚体、长效磺胺、*、复方阿司匹林等所引起的药疹就比较多见;而抗原性弱或不具抗原性的药物,如氯化钾、碳氢钠等则很少引起或不引起药疹。
(三)非变态反应及其他
如毒性作用:多由于用量过大所致;药理作用:如抗组胺药物引起的嗜睡,皮质类固醇引起的欣快感;光感作用:服用氯丙嗪、磺胺药后,再受日光照射,可引起主要发生暴露部位的皮炎;酶系统的扰乱:如大仑丁可通过干扰叶酸盐的吸收和代谢,引起口腔溃疡;沉积作用:药物或其产物沉积于特殊组织中引起的反应,如铋、汞、银、铅等重金属盐沉积于齿龈,砷剂沉积于皮肤(色素沉着、角化),及阿的平引起的皮肤发黄等。特殊的局部刺激作用:如阿司匹林可直接腐蚀胃粘膜,引起胃出血、胃溃疡;磺胺结晶阻塞肾小管、肾盂和输管,引起尿痛、血尿、尿少甚至尿闭等。
三、药物过敏治疗方法有哪些
1.去除病因
停用一切可疑的致病药物是首先采取的措施,切忌在已经出现药物反应的先兆表现时继续用药。
2.支持疗法
给患者以有利的条件,避免不利因素,以期顺利地度过其自限性的病程,如卧床休息、饮食富含营养,保持适宜冷暖环境,预防继发感染等。
3.加强排泄
酌情采用泻剂、利尿剂,以期促进体内药物的排出。
4.药物治疗
(1)轻症病例
①抗组胺药物1~2种口服。
②维生素C静注。
③10%葡萄糖酸钙或10%硫代硫酸钠静注。
④局部外搽含有樟脑或薄荷的炉甘石洗剂,一日多次,可止痒、散热、消炎,一般一周左右可痊愈。
(2)病情稍重的病例
①卧床休息。
②涂上述药物。
③强的松口服,一般2周左右可完全恢复。
(3)严重病例
1)皮质类固醇:氢化可的松、维生素C、10%氯化钾加入5%~10%葡萄糖液缓慢滴注,宜保持24小时连续滴注。待体温恢复正常,皮疹大部分消退及血象正常时,可逐渐递减激素用量,直至改用相当量的强的松或地塞米松口服。如皮疹消退,全身情况进一步好转,再逐步减少激素口服量,原则是每次减量为当日用量的1/6~1/10,每减一次,需观察3~5日,随时注意减量中的反跳现象。在处理重症药疹中存在的问题往往是出在激素的用量或用法不当方面,如开始剂量太小或以后减量太快。
2)抗组胺药物:选用二种同时口服。
3)输新鲜血液和血浆。
4)抗生素:选用适当抗生素以预防感染,但必须慎重,因严重药疹患者,常处于高度过敏状态,不但容易发生药物的交叉过敏,而且可能出现多原性敏感,即对与原来致敏药物在结构上完全无关的药物产生过敏,引起新的药疹。
5)局部治疗:重症药疹患者对皮肤及黏膜损害的局部治疗和护理非常重要,往往成为治疗成败的关键。早期急性阶段,皮损可用大量扑粉或炉甘石洗剂,以保护皮肤和消炎、消肿。如有渗液,可用生理盐水或3%硼酸溶液湿敷,每日更换4~6次,待干燥后改用0.5%新霉素和3%糖馏油糊剂,每日1~2次。
眼结膜及角膜常受累,必须及时处理。可用生理盐水或3%硼酸水冲洗,清除分泌物,滴醋酸去炎松或氢化可的松眼液,每3~4小时一次,每晚擦硼酸或氢化可的松眼膏,以防角膜剥脱导致失明及结膜粘连。口腔及唇部黏膜损害常妨碍进食,可用复方硼砂液含漱,外搽黏膜溃疡膏或珠黄散、锡类散等。对无法进食者可用鼻饲。
6)如伴发心、肺、肝、肾及脑等脏器损害,以及造血机能障碍等需及时作相应处理。
7)密切注意水与电解质的平衡,并酌情给予三磷酸腺苷、辅酶A、肌苷及维生素B6等药物。
四、常见药物过敏误区
误区:药量小就不会过敏
这是将药物过敏与药物毒副作用混为一谈。药物的毒副作用可通过减少用量而减轻,但药物过敏反应的决定因素是药物本身,与剂量无关。例如对破伤风抗毒素皮试阳性者,临床上常采用小剂量分批注射,但事后绝大多数人均不可避免地会发生过敏反应。有的患者即便是闻到青霉素的气味也能引发过敏性休克。
误区:过敏反应发生在用药时或用后不久
药物过敏反应不只发生在用药当时,有些药物过敏反应是有潜伏期的。如一些药物可能在几个月,甚至若干年后才发生以皮疹为主要表现的过敏反应。常见于治疗糖尿病、甲亢或痛风的药物;痢特灵引起的过敏反应,不少就发生在用药后20余天。
误区:中药不会引起过敏
有人认为只有西药才会引起过敏,中药不会过敏。诚然临床引起过敏反应者以化学合成药物为多,如抗生素、解热镇痛药、抗毒素与血清、*等。然而,有些中草药亦可引起严重过敏反应,发生休克、剥脱性皮炎等。近年来报道较多的有穿心莲、大青叶、板蓝根等中成药,其过敏表现以荨麻疹和固定药疹最常见。
误区:过敏反应都会即时发生
药物过敏反应不只发生在用药的当时,有些药物过敏反应是有潜伏期的。如一些药物可能在几个月甚至若干年后才发生以皮疹为主要表现的过敏反应。常见于治疗糖尿病、甲亢或痛风的药物。
误区:出现过敏反应停止用药就行
发生过敏反应停止用药只是首要措施,同时还应加强观察,根据病情进行对症治疗,并应嘱咐患者多饮水,以利于患者从小便中迅速排出残存药物。必要时还需要大量输液,以加速药物排出。
误区:抗过敏药不会引起过敏反应
据文献报道,常用的抗过敏药,包括传统的非那根、扑尔敏、苯海拉明以及新一代的息斯敏等,均有可能引起过敏反应。
误区:皮试阴性者不会过敏
皮试阴性者有时也会发生过敏反应。有个患者在连续注射青霉素的第35天后发生过敏性休克。
误区:吃药打针才会引起过敏
除口服或注射外,其他途径用药也会过敏,如含服、雾化吸入、治疗牙病用的内塞药和充填剂,以及各种造影用的碘制剂,均可能引发全身性过敏反应。
避免乱用药物,采取安全的给药途径,对过敏体质者,尽量选用致敏性较低的药物,尤其应该注意复发制剂中的已
临床上易过敏的药物较多,如青霉素钠、链霉素、林可霉素(输液)、庆大霉素(输液)、维丁胶性钙、柴胡针、
血液病样反应:是药物引起的血液系统的异常,包括颗粒性白细胞减少或缺乏症、再生障碍性贫血及血小板减少等
它们具有下列一些共同点:①有一定潜伏期,一般为4~20日,平均7~8日,如已被致敏,再次用同样药物,
药物过敏也称药物变态反应,是由药物引起的过敏反应,是药物不良反应中的一种特殊类型,与人的特异性过敏体
由于接触性皮炎临床表现多样,国外大量研究表明,无论临床医生还是病人本身的推测往往是不可靠的,而斑贴试
剥脱性皮炎型药疹:此型潜伏期长,初期如麻疹,继续发展全身皮肤渐红、肿胀,然后皮肤发生广泛性叶片状脱屑
常见的致病药物为磺胺类(以长效磺胺占首位)、四环素类、解热镇痛药及镇静药,水肿性斑片,圆形或椭圆形,
过敏性皮疹临床表现过敏性皮疹的临床表现多种多样,可属于任何类型的变态反应,而在不少情况下,是多型变态
如发红、发硬,增大超过1厘米,或感觉皮丘处发热、发痒等,即为过敏试验阳性,表示对该药物过敏,病人则不
以下是容易对抗毒素过敏的人群:患者本人或者直系亲属有过敏史,或者曾患过湿疹、支气管哮喘、神经性水肿、
药物斑贴试验与药疹临床类型间的关系药疹的变态反应机制复杂,分为:ⅰ型为ige介导型ⅱ型为细胞毒型ⅲ型
在用药前,首先明确诊断,不要在病情未搞清前,采用多种药物围攻,以为总有一种药物会产生效用,这样易出现
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