我国的肿瘤化学预防研究开展虽晚,但已引起了学术界的密切关注,一些肿瘤化学预防课题已列入了“七五”“八五”国家重点攻关科技项目,在食道癌化学预防研究方面具有国际领先水平。
预防是控制肿瘤的理想方法。已有找资料证明,饮食习惯、吸烟等环境或生活的因素至少占癌性死亡因素的70%,理论上讲这些死亡因素是可预防干预的。肿瘤预防研究致力于寻找并预防癌的成因,通过预防战略在靶人群中的有效实施从而降低肿瘤发病率。肿瘤的化学预防是八十年代磨损兴的研究领域,是指有一种或多种药物或化合物来预防肿瘤的发生,是近期能降低肿瘤发病率的唯一可行的重要手段。
大量的研究表明,化学预防值得大力推进。如果效果确实,它是代价最小、最值得提倡的方法。美国和日本已将肿瘤的化学预防列为国家重点研究课题之一,并在国立肿瘤研究所成立了“癌化学预防和癌控制部”。
我国的肿瘤化学预防研究开展虽晚,但已引起了学术界的密切关注,一些肿瘤化学预防课题已列入了“七五”“八五”国家重点攻关科技项目,在食道癌化学预防研究方面具有国际领先水平。
用于肿瘤化学预防的化合物已达2300余种。经体外实验、动物试验或人体初步应用证明有较好效果的约为20~30种。这些化合物大多属于人体生理所需的物质,如果甲类化合物,维生素B类化合物(核黄素、吡哆醇、氰钴胺、烟酸、叶酸),维生素C,维生素D,维生素E,维生素K,微量元素硒等。我国的中草药及许多天然产物,、食物如荼叶尤其是绿茶,可食用的海草,大葱,大蒜和刺参以及它们的提取物等对许多肿瘤都有预防作用。维甲类化合物是目前研究较深入的肿瘤分化诱导剂。动物实验表明,它可抑制多种组织器官的化学诱生癌。
全反式维甲酸在体外能抑制人胃癌细胞株的生长,阻止其在软琼脂中的克隆形成,降低肿瘤细胞非依赖贴壁生长的能力。体内实验该药能抑制胃癌细胞异体移植癌的生产速度。六亚甲基二乙酰胺(NMBA)能使多种人实体癌细胞间正常细胞方向分化,使胃癌细胞株SGC-790增殖受到抑制,生长率下降,倍增时间延长,多倍体染色体数目减少。
在国内、国外,HMBA已用于Ⅰ期临床研究,对包括胃癌在内的多种实体癌进行治疗试验。钙调蛋白(calmodulin,CAM)对正常和肿瘤细胞的生长分化起重要的调控作用。应用CAM拮抗剂CDZ(calmidazolium)作用于胃腺癌MGC-830细胞系,发现在细胞内CAMP增高、磷酸二酯酶降低的同时,癌细胞的增殖受到抑制,肿瘤细胞有向正常细胞分化的趋势。细小病毒感染肿瘤后可产生溶胞作用,使肿瘤细胞迅速衰亡,但不破坏正常细胞。国内实验证实细小病毒H-具有强大的胃癌细胞杀伤作用,细胞动力学研究提示其作用环节为阻断S期。
饮食管癌高发区人群进行饮食补钙,可使食管上皮异型增生恢复正常。目前一些西方国家已将饮食补钙作为结肠癌二级预防一项主要措施。新近发现一种CAMP类似物8-氯环磷酸腺苷(8-CL-CAMP)通过调节Ⅰ、Ⅱ型依赖CAMP的蛋白激酶而抑制人类多种肿瘤细胞的生长。体外实验表明,微克分子浓度的8-CL-CAMP对食管鳞癌和胃癌细胞株的生长呈显着的抑制作用,同时肿瘤细胞内癌基因产物和肿瘤生长因子α(TGFα)亦明显减少。这些研究为包括胃癌在内的恶性肿瘤的防治带来了新的希望。
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