癌的临床发病率近年来稳步增加,且早期病变所占的比率也有所加大。有人认为这是由于随着健康保健及影像学技术的发展,有更多的肿瘤被检查出来的结果,而真正的肿瘤发病率并没有明显的增加。一般情况下,根据临床资料作出肾癌的诊断并不困难,但假阳性或假阴性的诊断也时有发生,全面、仔细地进行分析是准确诊断的基础。
肾脏位于腹膜后,被腹腔内脏器和腰背肌肉所包绕,因此肾脏肿瘤往往缺乏早期临床表现,传统所称的由血尿、疼痛和腹部包块构成的“肾癌三联征”均为病变发展到较晚期的症状。实际上,大多数病人仅表现出三联征中的后一项或两项症状,三项都有者约占10。然而引人注意的是,肾癌可能会出现多种“肾外表现”,临床上容易与其他全身性疾病相混淆,但同时这些症状又常常是导致病人前来就诊的原因。另外,由于肿瘤转移灶症状前来就诊而被发现是肾癌的情况也并非少见。
1.血尿:肾脏通过尿液与外界发生联系,因此血尿是肾细胞癌最常见的临床症状之一,系由肿瘤侵犯肾孟或肾盏粘膜而引起。约40-60左右的病人会发生不同程度的血尿,通常为间歇性全程无痛肉眼血尿,有时有条状血块,系输尿管管型。血块堵塞输尿管时可引起肾绞痛。
2.疼痛:肾癌引起的疼痛多发生在腰部,性质为钝痛,发生率约为20。原因除由于肿瘤生长牵张肾被膜外,还可由于肿瘤侵犯周围脏器或腰肌所造成,后一种疼痛往往较重且持久。血尿严重形成血块引起输尿管梗阻时可发生肾绞痛。
3.腹部包块:肾癌病人有腹部包块表现者约占20,瘦长体型者更易出现,位于上腹部肋弓下,可随呼吸运动而上下移动。检查者所触及的可能是肿瘤本身,也可能是被肿瘤推移的肾下极。如果包块固定不动,说明肿瘤已侵犯肾脏周围的脏器结构,这种病人的肿瘤切除困难,预后不佳。
4.肾外表现:肾脏除了是一个重要的代谢器官外,还是一个内分泌器官,在正常情况下可以合成并分泌前列腺素E1,25—二羟维生素D3、肾素和红细胞生成素,肾癌可以分泌远高于正常水平的这些激素,同时还可分泌甲状旁腺样因子、高血糖素、入绒毛膜促性腺激素和胰岛素等物质,由此造成了肾癌多种多样的肾外全身性症状约占20。这些症状除高血钙外,其余很难用常规的治疗方法消除,然而在切除原发灶后,指标多能恢复正常。
(1)血沉快:肾癌病人出现血沉快的原因尚不清楚,发生率在50左右。挪威奥斯陆大学所作的一项对236例肾癌病人进行的回顾性研究中发现,70.3的病人有血沉快的表现,甚至在被确诊为肾癌前6年时就已出现,因此提出对持续血沉快的病人应做肾脏B超检查以除外肾脏肿瘤。
(2)发热:在肾癌病人中也较常见,发生率约20。最近的研究发现,25的原发肿瘤可异位分泌白细胞介素-6,这种异位分泌的白细胞介素-6可能与发热有关。
(3)高血压:约20的肾癌病人有高血压,但最近的流行病学调查表明,高血压及治疗高血压的药物与骨癌的发生有关,因此,只有当切除肾癌后恢复正常的高血压才可确定是由肾癌所引起。肾素分泌过多、肿瘤内动-静脉瘘、肿瘤压迫肾血管都可能是造成高血压的原因。
(4)高血钙:原因不是很情楚,发生率约10。可能与肿瘤产生的一种类似于甲状旁腺素相关蛋白的多肽有关。切除肿瘤后恢复正常,肿瘤转移或复发后可重新升高。有时高血钙还可能由肿瘤转移到骨骼引起。
(5)红细胞增多症:具体原因不清,可能与肿瘤直接分泌红细胞生成素或肿瘤压迫造成正常肾脏组织缺血、刺激分泌红细胞生成素有关。
(6)肝功能异常:并非由于肿瘤转移到肝脏引起,又称为Staufer综合征,病人同时有白细胞减少、发热和肝脏局部坏死。切除肾肿瘤后肝功能恢复正常,否则很可能有转移灶。少数情况下还可伴有胆汁瘀积性黄疸。
(7)其他:贫血、体重下降、血清碱性磷酸酶升高、淀粉样变及神经病变等都可能发生在肾癌病人身上。
5.精索静脉曲张:特点为平卧位后不消失,由于肾静脉或下腔静脉内瘤栓阻碍精索静脉内血液回流引起。
6.转移灶:肾癌发生转移往往较早,当原发灶很小时就可出现转移,而且转移的位置多变,几乎见于人体的任何部位。约20—35例的肾癌病人在就诊时即已发生了转移,另有约6—15例病人是因肿瘤转移灶的症状而前来就诊。除了肺、肝、脑、骨骼等常见肿瘤转移部位外,肾癌还常常转移到其他少见部位,如胆总管腔内、纵隔、拇指甲下、阴道、脉络膜、外耳道和眼眶等。由此可见,对于出现在身体任何部位的异常物,尤其是不明来源者,都应想到肾癌转移的可能。
7.伴生癌:DiSilverio等曾报道17例原发性肾癌患者,同时患有甾体激素靶器官的原发性肿瘤,包括乳腺癌10例,子宫内膜癌4例及卵巢癌3例。虽然不能因此说明肾癌具有激素依赖性,但在某种程度上提示肾癌与这些肿瘤间的联系是雌激素。
8.偶然发现:进入80年代以来,随着影像学技术的快速发展,越来越多的肾癌是在常规体检或进行其他疾病检查时被“无意中”发现的,一般认为占目前肾癌病人的30以上。Jayson等报告在131例肾癌中,61属于无自觉症状的偶发癌。笔者单位1991-1995年收治的217例肾细胞癌中,103例为偶发癌。
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