首先,科学家们发现了一个特殊的小鼠突变种系,并将之命名为klotho(克洛托是希腊神话中纺织生命之线的女神名字)。该种系的小鼠表现出一系列类似人类的早衰症状,如活动减少、生育能力丧失、骨质疏松、动脉硬化、皮肢萎缩等。针对klotho突变鼠的分子生物学研究发现,上述表现型都是由于一条单基因的断裂所致,该基因被命名为klotho基因,编码的是一个首次发现的胞外作用蛋白(即分泌蛋白,通过选择性rna导肽引导、蛋白水解酶的切割及其他修饰而分泌到胞外)。显然,它与以前所发现的那些在细胞核内发挥作用而引起衰老的因子是截然不同的。进一步的研究表明klotho基因的作用必需由一种循环体液因子参与的信号途径所介导。因为⑴尽管klotho突变鼠表现为全身性衰老症状,但仅有有限的几个器官能够表达内源性的klotho基因。⑵将正常的klotho蛋白注入有限的几个器官中,就能有效地改善其全身性衰老症状。更进一步地说,有理由相信klotho蛋白本身就是一种抗衰老体液因子。值得注意的是,klotho突变鼠是首次建立的动物衰老模型,相信这一模型的出现能够开创人类衰老研究的一片新天地。
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